Подготовлено Джейн Сток

Широкомасштабные исследования генома с анализом генетических данных, полученных у очень большого числа людей, сыграли важную роль в выявлении многих генетических вариаций с небольшим влиянием на уровни липопротеинов. Взятые по отдельности эти вариации объясняют лишь весьма небольшую часть вариации сложных признаков и, следовательно, имеют ограниченную прогностическую способность для оценки риска развития заболевания. Вместе с тем, объединение небольших эффектов этих множественных вариаций в единый показатель генетического риска является полезным инструментом для изучения кумулятивной прогностической способности генетической вариации в известных генетических локусах относительно исходов сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и связанных с ними фенотипов.

Использование генетических данных таким образом дает ряд преимуществ. Во-первых, оценки генетического риска могут быть использованы для прогнозирования риска развития ССЗ и субклинических фенотипов в клинических и других популяциях высокого риска, а также могут помочь выявить тех людей, которые лучше всего реагируют на установленные профилактические фармакотерапевтические стратегии. Например, при помощи показателя полигенного риска не только выявляют людей с более высоким бременем атеросклероза, но также могут определить тех, кто может получить наибольшую пользу при лечении статинами.1,2 Такие данные позволяют адаптировать лечение в соответствии с индивидуальным риском для оптимизации ответа.

Во-вторых, показатели генетического риска могут быть использованы для оценки взаимодействия между геном и средой, что особенно актуально в исследованиях ожирения, диабета 2-го типа и липидов. Показатели генетического риска также применяются в качестве инструментальных переменных в исследованиях с рандомизацией по Менделю. Этот подход показал пользу в недавних исследованиях, в которых оценивали преимущества отдельных видов лечения, например, нацеленных на PCSK9 или CETP. Наконец, расширение методов рандомизации по Менделю на другие типы данных, например эпигенетические и метаболомические, может стать перспективной областью будущих исследований. В конечном счете применение этих методов дает ключ к персонализации методов профилактики ССЗ.

1. Mega JL, Stitziel NO, Smith JG et al. Lancet 2015;385:2264-71.
2. Natarajan P, Young R, Stitziel NO et al. Circulation 2017;135:2091-101.