Аполипопротеин Е (АпоЕ) играет ключевую роль в метаболизме липопротеинов как на периферии, так и в головном мозге; он был идентифицирован в качестве ключевого решающего фактора при ишемической болезни сердца и болезни Альцгеймера. Его уровни в плазме (и уровни липопротеинов) частично контролируются полиморфизмом АпоЕ, определяя три изоформы: е2, е3 и е4, последняя из которых является сильным фактором риска развития болезни Альцгеймера. Уровни AпoE в плазме крови повышаются с возрастом, особенно у женщин. На периферии различные генотипы АпоЕ ассоциируются с измененными липидными профилями: аллель е2 ассоциируется с более низким уровнем холестерина в плазме и ХС ЛПНП и более высоким уровнем ТГ, в то время как аллель e4 связана с повышением уровней ОХ, ХС ЛПНП и ТГ по сравнению с аллелью е3, и носители гомозиготности e22 и аллель е4 подвержены повышенному риску ишемической болезни сердца. Высокие уровни АпоЕ в плазме по-видимому ассоциируются с повышенным риском развития ишемической болезни сердца, вероятно, через механизмы, связанные с ТГ-богатыми липопротеинами. С другой стороны, аллель e4 является основным фактором риска развития болезни Альцгеймера; при этом носители одной аллели е4 более чем в 2-3 подвержены этому риску, а носители двух аллелей е4 – в 8-10 раз. АпоЕ в головном мозге опосредует клиренс амилоида бета-пептидов — процесс, который нарушается при болезни Альцгеймера; соответственно, в некоторых исследованиях наблюдалось снижение уровня АпоЕ в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Тем не менее, различные изоформы АпоЕ обладают различной способностью удалять бета-амилоид, а изоформа e4 увеличивает амилоидную нагрузку головного мозга в противоположность изоформе e3. Эти наблюдения указывают на роль как уровня АпоЕ, так и генотипа АпоЕ при болезни Альцгеймера.

Опубликовано: http://www.univadis.ru/

Источник: Rasmussen KL. Plasma levels of apolipoprotein E, APOE genotype and risk of dementia and ischemic heart disease: A review. Atherosclerosis. 2016; doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.10.037