Индивидуализированная медицина, основанная на частном молекулярном подходе к оценке рисков и клиническому медицинскому обслуживанию, не является новинкой.

Хотя впервые методика реализована в сфере онкологии, на пленарном заседании в среду будет проводиться обсуждение ее использования в кардиометаболических заболеваниях. Разработка методов метаболомики, которые объединяют генетическую и функциональную информацию, является одним из стимулов, о чем говорится в докладе Карстен Сухре (Weill Cornell Medicine, Катар). Начиная с 2008 года, когда были опубликованы результаты первого исследования, включавшего генотипирование и метаболическую характеристику,1 эта область развивалась в целях переноса функциональных аспектов многих связей, имеющих отношение к развитию заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа, на процедуры оценки риска и клиническое медицинское обслуживание. «Каждая связь рассказывает свою историю»...Недавние исследования легли в основу связанных с генотипом различий в метаболической ответной реакции на лечение с применением ингибитора ангиотензин-превращающего фермента, что основано на результатах анализа 517 метаболитов у больных, которые принимали участие в исследовании KORA F4; выдвинуто предположение, что совмещение методик генотипирования и метаболомики позволит лучше изучить зависимые от генотипа побочные явления, связанные с такими методами лечения.2 В самом деле в 2014 году Шин с соавторами3 опубликовали «атлас» 145 основанных на генетических данных профилей метаболических типов, что позволит в будущем одномоментно изучить действие отдельных генетических вариаций с участием сотен метаболитов. Такие результаты открыли путь рациональной метаболической инженерии как средству целевого вмешательства в метаболизм человека, а также применению подходов «-омики» к мониторингу состояния сердца. «В конечном счете, подробная информация о генотипировании является основой для понимания генетики метаболизма человека».

В захватывающем обзоре Матиас Х. Тшоп (Центр диабета Гельмгольца и Мюнхенский технический университет, Мюнхен, Германия) &приведено обоснование использования метаболической персонализированной медицины в развитии фармакотерапии для лечения ожирения и связанных с ним метаболических нарушений. Ранее успешность лечения ожирения была непостоянной, в разработке препаратов случались неудачи и случаи исключения по причине побочных эффектов, полностью не подтвержденных на момент выпуска. Необходимо разработать новую парадигму разработки лекарственных препаратов для лечения ожирения, и исследования с применением метаболически-связанных рецепторов пептидных гормонов, в том числе глюкагон-подобного пептида-1 (GLP-1), в составе одного пептида вновь вселяют надежду. Подтверждено, что независимые мероприятия по каждому рецептору приводят к более выраженной общей метаболической активности. Профессор Тшоп представил данные по самому новому из таких пептидов - мономерному пептиду-триагонисту, объединяющему GLP-1, глюкозо-зависимый инсулинотропный полипептид (GIP) и рецепторы глюкагона в составе единой пептидной молекулы. Это позволило продемонстрировать беспрецедентную активность на моделях грызунов в плане снижения массы тела и содержания жировой ткани за счет снижения уровня глюкозы, холестерина и инсулина в крови и усиления активности фактора роста фибробластов-21 (FGF21).4 То есть синергетическое действие глюкагона по увеличению расхода энергии, действие GLP-1 по снижению потребления калорий и улучшению контроля уровня глюкозы и действие GIP по усилению эффекта инкретина крайне показано при ожирении.

Более того, подробное изучение роли центральной нервной системы и ее участие в процессах влияния на массу тела позволит определить новые направления, например, совмещение GLP-1 и дексаметазона, сочетание которых на моделях животных усиливало анорексигенические сигналы, без нецелевого воздействия на тимус или без изменений в эндогенной активности гипоталамо-гипофизарной системы. Показано, что сочетание GLP-1/T3 улучшает метаболизм липидов в печени, обращает гиперхолестеринемию и атеросклероз у мышей с отсутствующим LDLR, а также усиливает термогенную активность в белой жировой ткани. «Эпоха метаболической индивидуализированной медицины дает новую надежду в лечении ожирения, но также подчеркивает необходимость в разработке улучшенных биомаркеров и методов диагностики».

Эрик Строес (Академический медицинский центр, Амстердам, Нидерланды) заострил внимание на современных подходах к таргетной терапии для лечения атеросклероза, целью которой является оптимизация профиля преимущества/риск. Такие разработки также включают необходимость в переносе терапевтической парадигмы с «группового» подхода на индивидуализированный, с акцентом не столько на риске, сколько на атеросклеротическом бремени. Успехи мультимодальных методов визуализации легли в основу применения современных методов терапии, позволяющих направить индивидуализированную терапию.

В контексте лечения недавние разработки моноклональных антител человека к PCSK9 продемонстрировали преимущества таргетного подхода, особенно при лечении больных с наибольшими нерешенными клиническими потребностями, а именно семейной гиперхолестеринемией, а также непереносимостью статинов. Остается открытым вопрос, позволяют ли эти методы лечения снизить частоту сердечно-сосудистых явлений у пациентов в группах высокого риска, и достоверный ответ предполагается получить в текущих клинических исследованиях. Несомненно, основным ограничением является стоимость, которая в свою очередь подчеркивает необходимость рационализации лечения пациентов, входящих в группу наивысшего риска. Антисмысловое таргетирование аполипопротеина А [апо А] позволит разработать методы лечения повышенного уровня липопротеина А — фактора риска сердечно-сосудистой патологии, для которого нет методов специфической терапии, а также тяжелой гипертриглицеридемии. Опять же, есть ряд ограничений, в том числе проблемы с побочными эффектами. В самом деле в течение конгресса EAS планы по проведению исследований III фазы с применением антисмысловых методов при амилоидной кардиомиопатии были отложены до решения проблем с безопасностью, а именно тромбоцитопенией, которая в недавнее время также непредвиденно проявилась в отдельном исследовании aпоCIII с применением воланесорсена.5 Эти проблемы отсутствовали при использовании мипомерсена или антисмысловых методов апо А, в которых применялись различные платформы антисмыслового взаимодействия. Наконец, изучали нанотехнологические методы в условиях атеросклероза, хотя результаты исследования показали необходимость в улучшенном выборе целей и средств местной доставки; стоимость также является одной из проблем. «Современные методы лечения помогут приспособить терапию к больным в группах высокого риска, причем методы, задействующие антитела/антисмысловые технологии, предлагают возможности прецизионного молекулярного таргетирования. Наконец, наномедицина позволит улучшить эффективность и снизить риск побочных эффектов».

Последний докладчик Даниэль Годе (Монреальский университет, Квебек, Канада) описал комплексный фенотип хиломикронемии, заострив внимание на синдроме семейной хиломикронемии и многофакторной хиломикронемии, которые являются предметом разработки современных препаратов по причине существенных нерешенных клинических потребностей. Разрабатываемые методы лечения, в том числе средства генотерапии и применение антисмысловых олигонуклеотидов для aпоCIII, представляют собой новые терапевтические подходы. Возможно, наиболее важным является то, что в ходе разработки также открыты горизонты для исследований механизмов постпрандиального метаболизма, что позволяет наметить цели для будущего терапевтического действия.

Источник: www.univadis.ru