Неалкогольная жировая дегенерация печени включает ряд связанных друг с другом расстройств, характеризующихся накоплением триглицеридов в гепатоцитах. Хотя обычно она носит доброкачественный характер, у некоторых лиц она может прогрессировать в неалкогольный стеатогепатит и, в конечном итоге, в цирроз. Общегеномные исследования ассоциаций добавили знаний о генетических детерминантах стеатоза печени. Было установлено, что предрасположенность к жировой дегенерации печени определяется изменениями в последовательностях двух генов. Пататин-подобный домен, содержащий 3 фосфолипазу 3 (PNPLA3), участвует в ремоделировании гепатоцеллюлярных липоидных телец, а также в секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП); вариант гена I148M — это детерминанта стеатоза печени, приводимая в действие рядом факторов внешней среды. Кроме того, было установлено, что генный вариант E167K трансмембранного члена 2 суперсемейства 6 (TM6SF2), препятствующий секреции ЛПОНП, повышает предрасположенность к прогрессирующему неалкогольному стеатозу за счет компартментализации липидов в гепатоцитах. Таким образом, данная связь опровергает идею о том, что длительное хранение жирных кислот в гепатоцитах в форме триглицеридов носит доброкачественный характер. Изучаются также другие варианты, включая редкие мутации, участвующие в регуляции гепатоцеллюлярного метаболизма липидов.

К числу проблем, объяснение которым предстоит найти в будущем, относятся молекулярные механизмы, лежащие в основе ассоциации между вариантами генов и прогрессирующей болезни печени, а также влияние вариантов генов на стратификацию рисков, благодаря чему, надо надеяться, будут найдены новые мишени для терапевтического воздействия.

Источник: www.univadis.ru