Предварительные результаты использования методики редактирования РНК, называемой «пропуском экзона», полученные учеными из Northwestern Medicine (США) и Университета Чикаго (University of Chicago, США), свидетельствуют об эффективности этого метода при лечении редкой и тяжелой формы мышечной дистрофии. Результаты исследования были опубликованы в журнале Journal of Clinical Investigation.

Поясно-конечностная мышечная дистрофия (ПКМД) типа 2С, редкая и тяжелая форма мышечной дистрофии, ежегодно поражает одного из 14500–123000 человек. Первые признаки заболевания возникают в возрасте 3-10 лет, и в настоящее время не существует эффективных методов лечения. Пациенты с ПКМД типа 2С имеют патологическую мутацию в ключевом белке, называемом гамма-саркогликаном. Этот белок необходим для нормального развития и функции мышц. ПКМД типа 2С является наследственным заболеванием, которое распространено во всем мире, но особенно во Франции, Северной Африке и некоторых областях Южной Америки.

Несмотря на то, что дети с ПКМД типа 2С в юном возрасте здоровы, с течением времени ухудшающееся состояние мышц начинает препятствовать их участию в обычных детских занятиях. Многие из детей с заболеванием оказываются в инвалидной коляске в середине-конце подросткового возраста.

Новое исследование было проведено благодаря настойчивости Скотта Фревинга (Scott Frewing), у сыновей которого, Курта и Питера, было диагностировано заболевание в 2009 г. и 2010 г., соответственно. В 2010 г. семья больных мальчиков и их друзья организовали фонд Kurt+Peter Foundation, целью которого является оказание финансовой помощи перспективным исследованиям, посвященным изучению ПКМД типа 2С. Фонд был создан для помощи в проведении клинических испытаний и конечной коммерциализации методов терапии этой мышечной дистрофии.

В 2010 г. Фревинг, президент фонда Kurt+Peter Foundation, начал активно искать ученых, исследующих ПКМД типа 2С и аналогичные формы мышечной дистрофии, в надежде оказать помощь исследованиям, направленным на поиск терапии этого заболевания. В этом же году он обратился к доктору Элизабет Макналли (Elizabeth McNally), которая была одной из немногих исследователей в мире, изучающих данное заболевание. Макналли является директором Центра Генетической Медицины Северо-Западного Университета при Медицинской Школе Файнберга (Center for Genetic Medicine at Northwestern University Feinberg School of Medicine, США). Кроме того, она работает врачом в Northwestern Medicine.

Фревинг слышал о методе пропуска экзонов и спросил Макналли, сможет ли данный метод помочь в лечении его сыновей. Метод пропуска экзонов, первоначально разработанный для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, другой формы мышечной дистрофии, позволяет клеткам «пропускать» аномальные участки генетической последовательности. В результате в организме синтезируется функциональный белок, который в данном случае регулирует функцию мышц и их развитие. Макналли не думала о том, что пропуск экзона позволит превратить крошечный патологический белок, ассоциированный с развитием заболевания, в полноценный функционирующий белок. По настоянию Фревинга она провела предиктивный анализ, результаты которого показали, что после применения метода останется менее половины белка, но три его ключевых части сохранятся. Ежегодно фонд Kurt+Peter Foundation предоставлял гранты для финансирования дальнейшей оценки и разработки этого потенциального метода терапии тяжелого заболевания.

Макналли, ведущий исследователь, проводила исследования на плодовых мушках и моделях заболевания на мышах. Ее научная группа, в состав которой вошли Кван Гао (Quan Gao) из Университета Чикаго и доктор Юджин Вайатт (Eugene Wyatt) из Northwestern Medicine, продемонстрировала, что белок, полученный с помощью метода пропуска экзонов, стабилизировал и замедлил прогрессирование заболевания. Используя человеческие клетки, полученные от людей с мышечной дистрофией, исследовательская команда показала, что пропуск экзона можно эффективно индуцировать с помощью применения антисмысловых олигонуклеотидов – молекул, ингибирующих экспрессию определенных участков гена за счет их комплементарного связывания.

По словам Макналли, на данном этапе ученые получили только первый вариант терапии, но, если он поможет стабилизировать состояние детей с этим заболеванием и продлит их способность ходить еще на 10 лет, то даже это станет большим достижением. «Это означает, что пациенты будут самостоятельно дышать на 20-30 лет больше, что так важно для них и их родителей, ухаживающих за ними», – говорит Макналли. По ее словам, ученые заинтересованы в создании второго варианта терапии, эффективность которого будет еще выше.

Договор о сотрудничестве между Университетом Чикаго, Северо-Западным Университетом и Kurt+Peter Foundationбудет поддерживать проведение исследований, направленных на разработку методов лечения ПКМД типа 2С.

Сейчас фонд Kurt+Peter Foundation проводит лицензирование результатов исследования Макналли. Участники проекта надеются на то, что полученные лабораторные данные можно будет превратить в метод лечения, который поможет замедлить снижение функционирования мышц у пациентов с ПКМД типа 2С. Фонд продолжит сотрудничество с Макналли в области тестирования метода пропуска экзонов у пациентов с этим заболеванием и трансляции полученных результатов в клиническую практику.

Сейчас Макналли и Фревинг пытаются устранить препятствия на пути проведения клинических испытаний. Данное лечение сложно коммерциализировать, в том числе из-за высокой стоимости изготовления антисмысловых олигонуклеотидов.

По словам Фревинга, ученые рады возможности продолжить разработку этой перспективной методики лечения. «Это – страшная болезнь, которой страдают дети в разных уголках мира, и мы надеемся, что в ближайшее время сможем предложить семьям методы лечения, которые уменьшат степень тяжести заболевания», – говорит Фревинг.

По материалам Northwestern University

Источник: cbio.ru