Повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП) в крови является важным фактором риска развития атеросклероза и ведущей причиной инфарктов миокарда и инсультов. Рецепторы ЛПНП (рЛПНП) являются важнейшим путем удаления Х-ЛПНП из циркулирующей крови, и их уровень повышается при приеме статинов, которые являются основными препаратами для снижения уровня Х-ЛПНП в крови. Однако статины имеют низкую эффективность, поскольку они также увеличивают концентрацию фермента PCSK9, вызывающего деградацию рЛПНП. Поскольку недавно было обнаружено, что микроРНК является ключевым регулятором гомеостаза холестерина, наша цель состояла в том, чтобы найти потенциальные препараты на основе микроРНК, которые снижали бы уровень Х-ЛПНП и предотвращали развитие атеросклероза.

Методы исследования и полученные результаты: MiR-27A в клетках HepG2 была экспрессирована и нокаутирована нами с целью оценки ее влияния на экспрессию ключевых соединений метаболического пути рЛПНП с использованием ПЦР-наборов, ИФА и вестерн-блоттинга. Мы обнаружили, что miR-27а снижает уровень рЛПНП на 40 % не только путем прямого связывания с их 30’-нетранслируемой областью, но и косвенно, за счет индукции 3-кратного повышения концентрации PCSK9, который усиливает деградацию рЛПНП. Примечательно то, что miR-27а также прямо подавляет экспрессию LRP6 и LDLRAP1 — двух других ключевых участников метаболического пути рЛПНП, необходимых для эффективного эндоцитоза комплекса рЛПНП+Х-ЛПНП в печени. Ингибирование miR-27а с помощью блокирующих нуклеиновых кислот индуцировало повышение уровня рЛПНП на 70 %, и, следовательно, могло бы быть более эффективным средством для лечения гиперхолестеринемии благодаря положительному влиянию не только на уровень рЛПНП, но и на уровень PCSK9.

Вывод: Полученные результаты могут служить доказательством в поддержку применения miR-27а в качестве новой терапевтической мишени для профилактики атеросклероза.

Опубликовано: Alvarez ML, Khosroheidari M, Eddy E, Done SC. MicroRNA-27a decreases the level and efficiency of the LDL receptor and contributes to the dysregulation of cholesterol homeostasis. Atherosclerosis. 2015;242(2):595-604.

Источник: www.univadis.ru