Неоваскулярная или влажная форма возрастной макулярной дегенерации сетчатки приводит к потере центрального зрения и представляет собой большую проблему для пожилых людей. Сейчас ее лечат с помощью частых внутриглазных инъекций белка, противодействующего VEGF. Генная терапия может надолго обезвредить VEGF после лечения, заключающегося в одной инъекции. Мы проверили безопасность rAAV.sFLT-1 при лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации сетчатки одной субретинальной инъекцией.

Методы

В это одноцентровое рандомизированное контролируемое испытание 1 фазы мы включали пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации сетчатки из Глазного института «Лайонс» и больницы сэра Чарльза Гарднера (Недлендс, штат Западная Австралия, Австралия). Отвечали критериям отбора для участия в исследовании пациенты в возрасте 65 лет и старше с возрастной макулярной дегенерацией вследствие активной неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза в районе центральной ямки, с наилучшей скорректированной остротой зрения (best corrected visual acuity, BCVA) 3/60–6/24 и 6/60 и лучше для другого глаза. Пациентов случайным образом распределяли (в соотношении 3:1) по группам, где они получали либо 1 × 10¹⁰ векторных геномов (вг; группа низкой дозы rAAV.sFLT-1) либо 1 × 10¹¹ вг (группа высокой дозы rAAV.sFLT-1), либо не получали геннотерапевтического лечения (контрольная группа). Рандомизация проводилась путем последовательного назначения в группы. Все пациенты и исследователи знали, какое лечение назначено. Сотрудники, проводившие обследования, на визитах в рамках исследования не знали, к какой группе исследования относится пациент. Все пациенты получали ранибизумаб исходно и в 4 недели, и симптоматическое лечение в фазе последующего наблюдения, исходя из заданных критериев, в том числе, из показателей BCVA по шкале Исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, EDTRS), оптической когерентной томографии и ангиографии с флуоресцеином. Первичной конечной точкой исследования была безопасность для глаз и системная безопасность. Это испытание зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT01494805.

Результаты

С 16 декабря 2011 г. по 5 апреля 2012 г. мы включили в исследование девять пациентов, восемь из них случайно распределили в группы вмешательства (три пациента в группу низкой дозы rAAV.sFLT-1, три пациента в группу высокой дозы rAAV.sFLT-1) или в группу без лечения (два пациента в контрольной группе). Субретинальные инъекции rAAV.sFLT-1 были хорошо воспроизводимыми. Не было отмечено никаких нежелательных явлений, связанных с лекарством; нежелательные явления, связанные с процедурой (субконъюнктивальные и субретинальные кровотечения и небольшое количество клеточных обломков в передней части стекловидного тела), обычно были легкими и самопроизвольно проходили. Признаков атрофии сосудистой оболочки и сетчатки обнаружено не было. Клинические лабораторные обследования в основном не менялись в сравнении с исходными. Четыре (67 %) из шести пациентов в группах лечения не нуждались в инъекциях для облегчения симптомов, еще двоим (33 %) потребовалась лишь одна инъекция для облегчения симптомов.

Интерпретация

rAAV.sFLT-1 был безопасен и хорошо переносился. Эти результаты говорят в пользу генной терапии глаз как возможного варианта долгосрочного лечения влажной формы возрастной макулярной дегенерации сетчатки.

Опубликовано: www.univadis.ru

Источник: Rakoczy EP, Lai CM, Magno AL, et al. Gene therapy with recombinant adeno-associated vectors for neovascular age-related macular degeneration: 1 year follow-up of a phase 1 randomised clinical trial. The Lancet. 2015;doi:10.1016/S0140-6736(15)00345-1.