Гефитиниб — это таргетный противоопухолевый препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), применяемый преимущественно при немелкоклеточном раке лёгкого с активирующими мутациями EGFR, где он блокирует сигнальные пути пролиферации опухолевых клеток и замедляет прогрессирование заболевания.

В исследовании Morau M.V. и соавт., опубликованном в 2026 году в журнале Scientific Reports, изучалось влияние однонуклеотидных вариантов генов транспорта и сигнальных путей на частоту нежелательных реакций и выживаемость пациентов, получающих терапию гефитинибом.

Основные результаты
В исследование включили пациентов с активирующими мутациями EGFR, получающих гефитиниб в стандартной дозе. Большинство участников имели распространённый процесс и уже получали предшествующее лечение.

Нежелательные реакции встречались у подавляющего большинства пациентов:
➖ дерматологические реакции наблюдались примерно у половины больных;
➖ гастроинтестинальные проявления отмечались более чем у двух третей пациентов;
➖ признаки лекарственного поражения печени фиксировались более чем в 80% случаев;
➖ наиболее частыми лабораторными изменениями были повышение печёночных ферментов и гипоальбуминемия.

Возраст и сопутствующие заболевания влияли на вероятность токсичности: у пациентов с коморбидной патологией риск гастроинтестинальных осложнений был значительно выше.

Ключевым результатом стало выявление фармакогенетических ассоциаций. Вариант rs2032582 гена ABCB1 показал наиболее выраженную связь с клиническими исходами:

📍носители генотипов, отличных от CC, имели существенно более высокий риск диареи;
📍генотип AA был связан с кратно более высоким риском смерти по сравнению с другими вариантами;
📍при этом другие исследованные варианты EGFR и транспортеров не продемонстрировали устойчивых ассоциаций с токсичностью или выживаемостью.

Исследователи предполагают, что изменения активности P-гликопротеина могут влиять на биодоступность гефитиниба:
📍снижение экспозиции препарата способно уменьшать частоту нежелательных реакций;
📍одновременно это может сопровождаться снижением эффективности терапии и ухудшением выживаемости.

Работа демонстрирует, что фармакогенетические особенности транспортеров лекарств способны определять как риск токсичности, так и долгосрочные клинические исходы таргетной терапии. Варианты гена ABCB1 могут выступать потенциальными биомаркерами для прогнозирования нежелательных реакций и выживаемости, что открывает перспективы для персонализации лечения. Несмотря на предварительный характер результатов и ограниченный объём выборки, исследование подчёркивает необходимость интеграции фармакогенетики в клиническую практику: генотипирование перед началом терапии может помочь выявить пациентов с повышенным риском осложнений, оптимизировать выбор дозы и повысить эффективность лечения. В дальнейшем подтверждение этих данных в крупных проспективных когортах позволит приблизиться к полноценной модели индивидуализированной таргетной терапии.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41598-026-38707-0