Реакция организма на хирургическое вмешательство существенно различается между пациентами и во многом определяет течение послеоперационного периода.

Интенсивность воспалительного ответа, выраженность боли, потребность в анальгетиках и риск осложнений зависят не только от объёма операции и сопутствующих заболеваний, но и от генетических особенностей метаболизма лекарств и нейромедиаторных систем. В исследовании, посвящённом фармакогенетике хирургического стресс-ответа при плановых абдоминальных операциях, была предпринята попытка связать генетические варианты с биомаркерами воспаления, потребностью в обезболивании и клиническими исходами после операции.

🔍В проспективное исследование включили 240 пациентов, перенёсших плановые абдоминальные операции. Половина получала стандартное периоперационное ведение, другая половина - лечение, скорректированное на основании фармакогенетического профиля. Анализировали варианты генов CYP2D6, CYP3A4, OPRM1 и COMT, влияющих на метаболизм лекарств и восприятие боли.

Было показано, что генетические особенности существенно влияют на выраженность хирургического стресса. У пациентов с фенотипом медленного метаболизма CYP2D6 отмечались более высокие уровни провоспалительных цитокинов в послеоперационном периоде, что сопровождалось большей частотой осложнений. Носители варианта OPRM1, связанного с изменением чувствительности опиоидных рецепторов, демонстрировали более высокие показатели кортизола и выраженность болевого синдрома.

❗️Наиболее важные результаты получены при сравнении двух стратегий ведения пациентов. Персонализированная фармакогенетическая тактика сопровождалась:
~ снижением частоты послеоперационных осложнений примерно на треть;
~ сокращением длительности госпитализации;
~ уменьшением потребности в опиоидах почти на треть;
~ более низкими уровнями IL-6, CRP и кортизола в послеоперационном периоде;
~ лучшими показателями восстановления и удовлетворённости пациентов.

Многофакторный анализ подтвердил, что генетические варианты CYP2D6 и OPRM1 являются независимыми предикторами осложнений, а использование фармакогенетически ориентированного подхода снижает риск неблагоприятных исходов почти наполовину.

✅Полученные данные демонстрируют, что фармакогенетический профиль пациента способен влиять не только на ответ на лекарственную терапию, но и на саму биологию хирургического стресса. Персонализированное периоперационное ведение позволяет контролировать воспалительную реакцию, снижать болевой синдром и уменьшать частоту осложнений, что напрямую отражается на сроках восстановления и эффективности использования ресурсов стационара. В перспективе включение фармакогенетического тестирования в стандартную предоперационную оценку может стать одним из ключевых инструментов стратификации риска и оптимизации хирургической помощи, особенно у пациентов с высоким риском осложнений.

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41657608/