Тревожные расстройства относятся к числу самых распространенных психических заболеваний, часто дебютируют в раннем возрасте, имеют хроническое течение и значимо ухудшают качество жизни.

В статье, опубликованной в Nature Genetics в 2025 году, представлен крупнейший на сегодняшний день метаанализ GWAS тревожных расстройств, направленный на системное описание их генетической архитектуры и выявление биологических путей, лежащих в основе тревожной симптоматики.

Авторы объединили данные 36 когорт, включив 122 341 пациента с тревожными расстройствами (генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, фобии) и 729 881 участников в контрольной группе, все европейского происхождения. В результате было идентифицировано 58 независимых локусов, из которых около трех четвертей ранее не описывались в контексте тревожных расстройств. В независимой выборке более чем из 1,1 млн случаев подтвердились 51 из 58 ассоциаций, что свидетельствует о высокой надежности полученных результатов.

SNP-анализ показал, что общие генетические варианты объясняют около 10% предрасположенности к тревожным расстройствам, что согласуется с данными близнецовых исследований и подчеркивает их выраженную полигенную природу. Генетические корреляции оказались особенно высокими с депрессией, нейротизмом и другими интернализирующими фенотипами, что подтверждает концепцию общего генетического субстрата для тревожных и аффективных расстройств.

Функциональная аннотация выявленных локусов показала обогащение сигналов в структурах центральной нервной системы, прежде всего в коре и подкорковых зонах, а анализ экспрессии на уровне отдельных типов клеток выделил GABA-ергические нейроны как один из ключевых элементов генетического риска. На уровне генов и путей были выделены кандидаты, связанные с синаптической передачей, регуляцией нейрональной возбудимости и развитием нейронных сетей. Дополнительные анализы продемонстрировали потенциал выявленных генов для оценки эффективности лекарственных препаратов, в том числе классов средств, уже применяемых для лечения тревоги.

✍🏻Данное исследование представляет собой качественный скачок в понимании генетической природы тревожных расстройств, показав, что они формируются за счет большого числа общих генетических вариантов с малыми эффектами, объединенных в биологически осмысленные нейрональные пути. Выделение GABA-ергической передачи как одного из центральных механизмов подтверждает клиническую релевантность существующих терапевтических подходов и одновременно задает направление для поиска новых мишеней. В перспективе полученные результаты создают основу для разработки более точных полигенных риск-моделей, улучшения стратификации пациентов и постепенного перехода от симптом-ориентированной к биологически обоснованной персонализированной психиатрии.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41588-025-02485-8