Фармакогенетика в психиатрии уже много лет привлекает внимание как инструмент персонализации терапии антидепрессантами и антипсихотиками, однако ее клиническая ценность нередко воспринимается как ограниченная или противоречивая.

Многие исследования демонстрируют слабые или нестабильные ассоциации между генотипом и клиническим эффектом, что сдерживает широкое внедрение фармакогенетического тестирования в психиатрическую практику.

В метаанализ, опубликованный в Frontiers in Pharmacology (2026) были включены 184 исследования, из которых извлечено 2102 стандартизированных исхода, охватывающих терапию антидепрессантами и антипсихотиками. Основной акцент сделан на ферментах системы цитохрома P450, прежде всего CYP2D6 и CYP2C19, играющих ключевую роль в метаболизме психотропных препаратов.

Авторы принципиально разделили все анализируемые исходы на две группы:
📍биологически близкие к действию препарата (концентрации в плазме, клиренс, соотношения метаболитов, фармакокинетические параметры);
📍клинически сложные (выраженность симптомов, терапевтический ответ, побочные эффекты, переносимость).

Показано, что фармакогенетические эффекты для биологически близких показателей были значимо более выраженными, чем для клинических исходов. Разница между этими группами эффектов была статистически значимой и устойчивой при множественных анализах. Особенно крупные эффекты наблюдались у пациентов с фенотипами медленный метаболизатор и промежуточный метаболизатор, у которых концентрации препаратов и риск дозозависимых побочных эффектов существенно отличались от пациентов с нормальным метаболизмом.

Важно, что при анализе конкретных пар «ген–препарат» (например, CYP2D6 и рисперидон, CYP2C19 и эсциталопрам) выявленные закономерности сохранялись: генетическое влияние четко проявлялось на уровне фармакокинетики, но заметно ослабевало при переходе к оценке клинического ответа. Это указывает на то, что клинические симптомы в психиатрии формируются под влиянием множества факторов — от сопутствующих заболеваний до психосоциальных детерминант, которые «размывают» вклад генетики.

Отдельно авторы проанализировали влияние дизайна исследований. Было показано, что для выявления фармакогенетических эффектов на уровне фармакокинетики достаточно относительно небольших выборок (порядка 60–80 пациентов на группу), тогда как для клинических исходов требуются существенно более крупные когорты — 200 и более пациентов, что объясняет высокую долю ложноотрицательных результатов в ранее опубликованных работах.

✍🏻Результаты этого метаанализа показывают, что фармакогенетика в психиатрии действительно работает, но ее эффекты наиболее надежно выявляются на уровне биологических механизмов, напрямую связанных с метаболизмом препаратов. По мере перехода к сложным клиническим фенотипам вклад генетики становится менее заметным, но не исчезает. Это имеет прямые практические последствия: фармакогенетическое тестирование в психиатрии следует рассматривать прежде всего как инструмент оптимизации дозирования и снижения риска побочных эффектов у пациентов с медленным и промежуточным метаболизмом, а не как универсальный предиктор клинического ответа. Работа задает важные методологические ориентиры для будущих исследований и помогает более реалистично оценивать роль фармакогенетики в персонализированной психиатрической терапии.

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41625326/