Целью данного исследования было изучение клинических результатов терапии клопидогрелем+аспирином, начатой через 24–72 часа после появления симптомов у пациентов с малым инсультом или транзиторной ишемической атакой, стратифицированных по статусу аллеля потери функции CYP2C19.

Исследование проводилось в 222 центрах Китая с сентября 2018 года по октябрь 2022 года. В исследовании были генотипированы два аллеля с потерей функции ( CYP2C19*2 , CYP2C19*3 ) и один аллель с приобретением функции ( CYP2C19*17 ). Пациенты с потерей функции аллеля CYP2C19 были носителями либо CYP2C19*2 , либо CYP2C19*3 . Все участники были рандомизированы в группы, получавшие терапию клопидогрелем+аспирином или аспирином. В исследование были включены те, кто начал лечение в течение 24–72 часов с момента появления симптомов. 
Первичным показателем эффективности был новый инсульт в течение 90 дней. Первичным показателем безопасности было умеренное или сильное кровотечение.

Результаты: Из 5003 пациентов 2911 (58,2%) были носителями гена с потерей функции, а 2092 (41,8%) – неносителями. По сравнению с монотерапией аспирином, комбинация клопидогреля и аспирина снижала частоту новых инсультов у неносителей (коэффициент риска 0,67 [95% ДИ 0,49–0,91]; p = 0,01), но не у носителей (коэффициент риска 0,96 [95% ДИ 0,73–1,25], p = 0,74; p = 0,09 для взаимодействия). Что касается безопасности, частота умеренных и сильных кровотечений существенно не различалась между носителями (коэффициент риска 1,83 [95% ДИ, 0,68–4,95]; P = 0,23) и неносителями (коэффициент риска 2,07 [95% ДИ, 0,62–6,88], P = 0,23; P = 0,88 для взаимодействия).

Выводы: Комбинация клопидогреля и аспирина имела преимущество перед аспирином в снижении риска нового инсульта у пациентов без потери функции CYP2C19 при назначении в течение 24–72 часов после начала инсульта. Эти данные подтверждают необходимость генотипирования CYP2C19 при выборе антиагрегантной терапии с продленным окном лечения до 72 часов.

*Клопидогрель является пролекарством, из-за уменьшения образования активного метаболита клопидогреля в печени в CYP2C19 может быть ослабление реакции тромбоцитов на клопидогрель. Исследование аллельных вариантов CYP2C19 позволяет лучше предсказать индивидуальный риск пациента быть нечувствительным к клопидогрелу.

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40964718/