Preview

Фармакогенетика и фармакогеномика

Расширенный поиск

Почему триптаны не работают при мигрени? Метаанализ выявил ключевые фармакогенетические маркеры

Около 30-40% пациентов с мигренью не получают адекватного облегчения от триптанов — золотого стандарта купирования приступов. Масштабный систематический обзор и мета-анализ, опубликованный в 2025 году, суммирует имеющиеся данные о фармакогенетических причинах этой неэффективности.

Суть исследования:
Ученые проанализировали 9 исследований, чтобы выяснить, какие фармакогенетические полиморфизмы достоверно связаны с негативным ответом на терапию триптанами (суматриптан, элетриптан, ризатриптан и др.).

Ключевые выводы:

  • Наиболее убедительные доказательства были обнаружены для полиморфизмов в генах:
      · SLC6A4 (переносчик серотонина): STin2 VNTR
      · 5-HT1B (серотониновый рецептор)
      · COMT (катехол-О-метилтрансфераза): rs4680 (Val158Met)
  • Умеренные доказательства для генов CALCA (кодирует CGRP) и PRDM16 (ген риска мигрени).
  • Слабые доказательства для генов ионных каналов GRIA1 и SCN1A.

Практическое значение:

  1. Будущее за полигенными шкалами (PRS). Авторы подчеркивают, что одиночные фармакогенетические маркеры менее информативны, чем комбинация нескольких вариантов. В одном из исследований фармакогенетический риск-скор (GRS), включающий варианты в генах TRPM8 и FGF6, уже показал способность предсказывать последовательный ответ на триптаны.
  2. Цели для тестирования. Гены SLC6A4, COMT и 5-HT1B — наиболее перспективные кандидаты для включения в фармакогенетические панели для пациентов с мигренью. Это может помочь избежать назначения заведомо неэффективного препарата.
  3. Смена парадигмы в лечении. Для пациентов с фармакогенетическим профилем "неответчика" врач может сразу рассмотреть альтернативы: другие классы триптанов, НПВП, новые классы препаратов  (антагонисты CGRP) и дитаны.

Вывод:
Хотя до рутинного использования фармакогенетических тестов для назначения триптанов еще далеко, исследование четко обозначает перспективность перрсонализированного подхода. Комбинированный анализ генов серотониновой и дофаминовой систем открывает реальные перспективы для сокращения мучительного периода "проб и ошибок" и перехода к персонализированному лечению мигрени.

Оригинал исследования (открытый доступ): https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/brb3.70967