 | Около 30-40% пациентов с мигренью не получают адекватного облегчения от триптанов — золотого стандарта купирования приступов. Масштабный систематический обзор и мета-анализ, опубликованный в 2025 году, суммирует имеющиеся данные о фармакогенетических причинах этой неэффективности. |
Суть исследования: Ученые проанализировали 9 исследований, чтобы выяснить, какие фармакогенетические полиморфизмы достоверно связаны с негативным ответом на терапию триптанами (суматриптан, элетриптан, ризатриптан и др.). Ключевые выводы: - Наиболее убедительные доказательства были обнаружены для полиморфизмов в генах:
· SLC6A4 (переносчик серотонина): STin2 VNTR · 5-HT1B (серотониновый рецептор) · COMT (катехол-О-метилтрансфераза): rs4680 (Val158Met) - Умеренные доказательства для генов CALCA (кодирует CGRP) и PRDM16 (ген риска мигрени).
- Слабые доказательства для генов ионных каналов GRIA1 и SCN1A.
Практическое значение: - Будущее за полигенными шкалами (PRS). Авторы подчеркивают, что одиночные фармакогенетические маркеры менее информативны, чем комбинация нескольких вариантов. В одном из исследований фармакогенетический риск-скор (GRS), включающий варианты в генах TRPM8 и FGF6, уже показал способность предсказывать последовательный ответ на триптаны.
- Цели для тестирования. Гены SLC6A4, COMT и 5-HT1B — наиболее перспективные кандидаты для включения в фармакогенетические панели для пациентов с мигренью. Это может помочь избежать назначения заведомо неэффективного препарата.
- Смена парадигмы в лечении. Для пациентов с фармакогенетическим профилем "неответчика" врач может сразу рассмотреть альтернативы: другие классы триптанов, НПВП, новые классы препаратов (антагонисты CGRP) и дитаны.
Вывод: Хотя до рутинного использования фармакогенетических тестов для назначения триптанов еще далеко, исследование четко обозначает перспективность перрсонализированного подхода. Комбинированный анализ генов серотониновой и дофаминовой систем открывает реальные перспективы для сокращения мучительного периода "проб и ошибок" и перехода к персонализированному лечению мигрени. Оригинал исследования (открытый доступ): https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/brb3.70967 |