В рецензируемом журнале Genes (Q2) опубликованы результаты первой крупной проспективной работы, которая закладывает основу для персонализированной химиотерапии желудочно-кишечных опухолей в России.

Суть исследования

• Когорта: 412 российских пациентов с разными формами рака ЖКТ (желудок, толстая кишка, поджелудочная железа и др.).
• Цель: оценить частоту ключевых фармакогенетических вариантов, влияющих на эффективность и токсичность стандартной химиотерапии.
• Метод: проспективный анализ 50+ маркеров в 12 генах с использованием ПЦР и биочипов.

Ключевые выводы: частоты и различия

Большинство частот аллелей совпало с данными по европейским популяциям, что ожидаемо. Однако в исследовании получены абсолютно новые данные- выявлены два клинически значимых отличия:

1. DPYD (rs2297595): Частота минорного аллеля составила 11.11% (против 9.4% в Европе). Этот ген критически важен для метаболизма фторпиримидинов (5-ФУ, капецитабин). Повышенная частота указывает на потенциально больший риск тяжелой токсичности в российской популяции.
2. *UGT1A1 (rs8175347, аллель 28): Частота минорного аллеля — 35.16% (против 26% в Европе и 9% в Азии). Носители этого варианта имеют значительно повышенный риск тяжелой нейтропении и диареи на фоне терапии иринотеканом.

Практические рекомендации и перспективы

На основе данных исследования можно сформулировать шаги для внедрения в клиническую практику:

1. Предиктивный тест перед стартом терапии:

• DPYD: перед назначением фторпиримидинов. Выявление носителей вариантов *2A (rs3918290) и HapB3 (rs75017182), а также модификатора риска rs2297595, позволяет предотвратить жизнеугрожающую токсичность за счет пре-emptive снижения дозы на 25-50%.
• UGT1A1: перед назначением иринотекана. При выявлении гомозигот *28/*28 рекомендовано снижение стартовой дозы на 25-30%, что значительно снижает риск тяжелых осложнений без потери эффективности.

2. Многофакторный подход к оценке рисков:

• CYP2C8 (*3): Ассоциирован с повышенным риском периферической нейропатии на таксанах. Не является прямым показанием к снижению дозы, но требует усиленного мониторинга неврологических симптомов.
• CDA (rs2072671): Важен при терапии гемцитабином (рак поджелудочной железы, холангиокарцинома). Носительство аллеля C связано с повышенным риском гематологической токсичности.
• SLC31A1 (CTR1): Перспективный маркер для оценки эффективности и токсичности оксалиплатина, так как кодирует белок, ответственный за транспорт платины в клетку.

Что это значит для системы здравоохранения?

Данное исследование — аргумент в пользу рутинного внедрения фармакогенетического тестирования в онкологическую практику. Это не «экзотика», а доказанный инструмент управления рисками, который:

• Повышает безопасность пациента за счет предотвращения тяжелых, иногда фатальных, побочных эффектов.
• Повышает эффективность лечения, позволяя избежать вынужденных снижений доз или прерывания курсов из-за токсичности.
• Экономит ресурсы за счет снижения числа госпитализаций и затрат на купирование осложнений.

В качестве заключения:

Это исследование дает российской онкологии надежную доказательную базу. Фокус на DPYD и UGT1A1 — это уже не научный поиск, а готовые к внедрению клинические рекомендации. Остальные гены (CYP2C8, CDA, GSTP1 и др.) формируют основу для комплексных панелей фармакогенетических маркеров, позволяющих более точно прогнозировать риски и индивидуализировать лечение. Таким образом, фармакогенетика позволяет переходить от реактивного подхода («лечим токсичность») к проактивному («предотвращаем её»).

Статья по ссылке: https://www.mdpi.com/2073-4425/16/11/1261

Fedorinov D, Lyadov V, Lyadova M, et al. Towards Personalized Chemotherapy in Gastrointestinal Cancers: Prospective Analysis of Pharmacogenetic Variants in a Russian Cohort. Genes 2025, 16, 1261.