В журнале Frontiers in Pharmacology опубликован первый систематический обзор, посвящённый связи фармакогенетических вариантов с развитием агранулоцитоза на фоне приёма метамизола. Вот ключевые выводы:

Что изучали:
Авторы проанализировали все доступные исследования (всего 4 работы, опубликованные с 1996 по 2021 год), чтобы выявить фармакогенетические маркеры, ассоциированные с риском метамизол-индуцированного агранулоцитоза (МИА).

Основные находки:

Статистически значимые ассоциации с МИА выявлены только для двух локусов:

• Варианты в регионе хромосомы 9 (rs55898176 и rs4427239 в гене SVEP1).
• Аллель HLA-C*04:01 (значимость подтверждена только в швейцарской когорте, но не в немецкой и испанской).

Исследования генов NAT2, CYP2C9 и CYP2C19 не показали устойчивой значимой связи с МИА. Качество исследований варьировалось, ни в одной работе не контролировались сопутствующие факторы (сопутствующая терапия, коморбидность).

Частоты аллелей в разных популяциях:

• Аллель HLA-C*04:01 наиболее распространена в Северной Америке (до 23,9%), наименее — в Азии (от 4,4%).
• Вариант rs55898176 редок в восточноазиатских популяциях, но встречается у 9–13% европейцев.
• Однако анализ не выявил четкой связи между частотой «рисковых» аллелей и правовым статусом метамизола в разных странах (запрещён, отпускается по рецепту или без рецепта).

Перспективы для практики:

1. Необходимы новые исследования — существующих данных недостаточно для однозначных выводов или внедрения предиктивных фармакогенетических тестов.
2. Важность популяционных различий — ассоциации, найденные в европейских когортах, могут не работать у других этнических групп.
3. Фокус на HLA — учитывая роль HLA в реакциях гиперчувствительности на ЛС, углублённое изучение HLA-C*04:01 и других аллелей HLA может помочь в стратификации риска.

Вывод:
На сегодняшний день фармакогенетические данные не позволяют уверенно прогнозировать риск МИА. Для разработки клинически значимых фармакогенетических маркеров требуются масштабные исследования с  учетом смежных факторов.

Источник: Fidelis et al. (2025) Pharmacogenetics of metamizole-induced agranulocytosis: a systematic review and drug regulation implications. Front. Pharmacol. doi: 10.3389/fphar.2025.1624044