Группа ученых под руководством академика РАН Д.А. Сычева  опубликовала в журнале Genes (Q2) результаты важного исследования по фармакогенетике прямого антикоагулянта апиксабана, выполненного в рамках деятельности ЦГИМУ "Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии" РНЦХ им. Б.В. Петровского.

🔬 Суть исследования:

• Ученые оценили, как полиморфизмы в генах ферментов метаболизма (CYP3A4, CYP3A5) и транспортера P-гликопротеина (ABCB1) влияют на концентрацию апиксабана в крови и риск кровотечений у пожилых пациентов (средний возраст 83 года!) с фибрилляцией предсердий, которые принимают много лекарств одновременно (полипрагмазия).

💡 Ключевые выводы:

• Ген ABCB1 (rs1045642): Носители генотипа СС имеют повышенный риск кровотечений. Риск растет с "каждым" аллелем С. Эта связь не зависела от минимальной равновесной концентрации (Css_min) апиксабана в плазме.
• Гены CYP3A4 и CYP3A5: Изученные варианты (*22 и *3) не показали значимого влияния ни на концентрацию препарата, ни на риск кровотечений.
• Лекарственные взаимодействия: Риск кровотечений значимо повышали амиодарон и  розувастатин.

📈 Клиническое значение:

• Это одно из первых исследований, которое показывает, что генетический риск кровотечений при приеме апиксабана может быть опосредован не через системную концентрацию, а через другие механизмы, например, транспорт препарата в тканях.
• Это особенно важно для пожилых пациентов с полипрагмазией, а последствия кровотечений серьезны.

🎯 Перспективы:

• Результаты подчеркивают потенциал фармакогенетического тестированияABCB1 для стратификации риска кровотечений и персонализации антикоагулянтной терапии у сложных пациентов. Необходимы более масштабные исследования для включения этих данных в клинические рекомендации.

➡️ Ознакомиться с полным текстом исследования: https://www.mdpi.com/2073-4425/16/10/1179