Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Исследование полиморфизмов генов системы цитохрома P-450 и транспортёра ABCB1 у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10019

Полный текст:

Аннотация

Изучена распространённость полиморфизмов генов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, ABCB1 у пациентов с язвенной болезнью желудка, принимающих омепразол. Обнаружена высокая частота встречаемости полиморфизмов CYP2C19*17, CYP3А5*3, а также rs1045642 и rs4148738 ABCB1 среди пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Требуются дальнейшие исследования влияния данных полиморфизмов на эффективность терапии ингибиторами протонной помпы у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Для цитирования:


Тарасенко А.В., Денисенко Н.П., Сычёв Д.А., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Гришина Е.А. Исследование полиморфизмов генов системы цитохрома P-450 и транспортёра ABCB1 у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):39-40. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10019

Введение

В настоящее время в развитых странах наблюдается тенденция к снижению распространённости язвенной болезни (ЯБ), однако подбор качественной терапии всё ещё остаётся важной проблемой ввиду повышения устойчивости H. pylori к антибиотикотерапии, повсеместного использования нестероидных противовоспалительных препаратов и других факторов [1]. Большинство ингибиторов протонной помпы (ИПП) метаболизируется с помощью ферментов цитохромов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, которые кодируются генами, обладающими полиморфизмом, что определяет фармакокинетику, фармакодинамику и эффективность препарата [2]. Наибольшее влияние на концентрацию ИПП в плазме оказывает фермент CYP2C19 [3]. На основании комбинаций полиморфизмов CYP2C19 выделяют несколько фенотипов: нормальные, промежуточные, быстрые и медленные метаболизаторы ИПП [2]. Выявлена зависимость между генотипом пациентов по CYP2C19, фенотипом и эффективностью терапии язвенной болезни, что позволило разработать рекомендации по дозированию препаратов [4]. ИПП являются также субстратами Р-гликопротеина (Р-gp), кодируемого геном ABCB1. Так как Р-gp влияет на абсорбцию и метаболизм препаратов, полиморфизм гена ABCB1 также может влиять на успешность терапии ИПП у пациентов с ЯБ. Обнаружено, что носительство полиморфизма C3435T в гомозиготном варианте влияет на эффективность противоязвенной и антихеликобактерной терапии [1, 5].

Цель

Определить распространённость полиморфизмов генов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, ABCB1 у пациентов с ЯБ, принимающих омепразол.

Материалы и методы

У 39 пациентов (21 мужчина, 18 женщин, средний возраст 48,2 лет (от 20 до 83 лет)) с ЯБ, принимавших 20 мг омепразола 2 раза в сутки, был произведён забор крови в пробирки с ЭДТА и дальнейшее генотипирование материала с использованием ПЦР в режиме реального времени. Проанализированы аллельные варианты и генотипы по однонуклеотидным полиморфизмам CYP2C19*2 (G681A, rs4244285), CYP2C19*3 (G636A, rs4986893), CYP2C19*17 (C-806T, rs12248560), CYP3A4*22 (C>Tintron 6, rs35599367) и CYP3А5*3 (A6986G, rs776746) генов системы цитохрома Р450, а также rs1045642 (C3435T) и rs4148738 (C>T) гена ABCB1.

Результаты

Обнаруженные частоты аллелей и генотипов соответствовали ожидаемым по уравнению Харди–Вайнберга (CYP2C19*2: p = 0,6; CYP2C19*17: p = 0,8; ABCB1 (rs1045642): р = 0,06; ABCB1 (rs4148738): р = 0,6; CYP3A4*22: р = 0,9; CYP3А5*3: р = 0,4), частота генотипов и аллеля CYP2C19*3 не соответствовала ожидаемой (таблица).

Заключение

Обнаружена высокая частота встречаемости полиморфизмов CYP2C19*17, CYP3А5*3, а также rs1045642 и rs4148738 ABCB1 среди пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Требуются дальнейшие исследования влияния данных полиморфизмов на эффективность терапии ингибиторами протонной помпы у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Литература

1.           Lanas A, Chan FKL. Peptic ulcer disease. Lancet (London, England). 2017:10094(390);613–624.

2.           Rom n M, et al. Evaluation of the relationship between polymorphisms in CYP2C19 and the pharmacokinetics of omeprazole, pantoprazole and rabeprazole. Pharmacogenomics. 2014%15 (15);1893–1901.

3.           Gawro ska-Szklarz B, et al. Effects of CYP2C19, MDR1, and interleukin 1-B gene variants on the eradication rate of Helicobacter pylori infection by triple therapy with pantoprazole, amoxicillin, and metronidazole. European Journal of Clinical Pharmacology. 2010:66(7);681–687.

4.           Swen JJ, et al. Pharmacogenetics: From Bench to Byte— An Update of Guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2011:89(5);662–673.

5.           Li M, et al. The effect of MDR1 C3435T polymorphism on the eradication rate of H. pylori infection in PPI-based triple therapy. Medicine. 2017;96(13).

Список литературы

1. Lanas A, Chan FKL. Peptic ulcer disease. Lancet (London, England). 2017:10094(390);613–624.

2. Rom n M et al. Evaluation of the relationship between polymorphisms in CYP2C19 and the pharmacokinetics of omeprazole, pantoprazole and rabeprazole. Pharmacogenomics. 2014%15 (15);1893–1901.

3. Gawro ska-Szklarz B et al. Effects of CYP2C19, MDR1, and interleukin 1-B gene variants on the eradication rate of Helicobacter pylori infection by triple therapy with pantoprazole, amoxicillin, and metronidazole. European Journal of Clinical Pharmacology. 2010:66(7);681–687.

4. Swen JJ et al. Pharmacogenetics: From Bench to Byte— An Update of Guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2011:89(5);662–673.

5. Li M et al. The effect of MDR1 C3435T polymorphism on the eradication rate of H. pylori infection in PPI-based triple therapy. Medicine. 2017;96(13).


Об авторах

А. В. Тарасенко
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


Н. П. Денисенко
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


К. А. Рыжикова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Ж. А. Созаева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Е. А. Гришина
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Для цитирования:


Тарасенко А.В., Денисенко Н.П., Сычёв Д.А., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Гришина Е.А. Исследование полиморфизмов генов системы цитохрома P-450 и транспортёра ABCB1 у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):39-40. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10019

Просмотров: 60


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)