Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Распространённость полиморфизмов и генотипов изониазид-метаболизирующего фермента NAT2 в Якутии у пациентов, болеющих туберкулёзом

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10018

Полный текст:

Аннотация

Изучена распространённость полиморфных вариантов гена NAT2 среди якутов и русских, проживающих на территории Республики Саха (Якутия). Выявлена разная распространённость полиморфизмов данного гена между якутами и этническими русскими. Следовательно, применение изониазида у якутов будет сопряжено с риском развития нежелательных побочных реакций — среди данной популяции «медленный» генотип ацетилирования NAT2 встречается чаще. Требуется расширять выборку для повышения релевантности результатов.

Для цитирования:


Суворова О.А., Кравченко А.Ф., Валь Н.С., Краснова Н.М., Чертовских Я.В., Рудых З.А., Иващенко Д.В., Сычёв Д.А. Распространённость полиморфизмов и генотипов изониазид-метаболизирующего фермента NAT2 в Якутии у пациентов, болеющих туберкулёзом. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):37-38. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10018

Введение

Туберкулёз занимает 2-е место по причинам смертности среди инфекционных заболеваний. Изониазид является одним из наиболее эффективных противотуберкулёзных препаратов, однако обладает выраженными побочными эффектами. В метаболизме данного препарата в организме человека принимает участие N-ацетилтрансфераза 2 типа (NАТ2). С помощью определения скорости ацетилирования фермента NАТ2 можно оценить риск развития побочных эффектов у пациентов, принимающих изониазид. Фармакогенетические исследования ассоциации полиморфизмов NAT2 с параметрами безопасности терапии, а также их распространённость среди различных этнических групп, необходимы для выбора наиболее эффективного и безопасного курса лечения туберкулёза.

Цель

Установить распространённость полиморфных вариантов гена NAT2 среди якутов и русских, проживающих на территории Республики Саха (Якутия).

Материалы и методы

Были обследованы 104 пациента (50 – якуты, 41 – русские, 13 – представители других этнических групп). От каждого пациента получено 5 мл венозной крови для генотипирования. При помощи ПЦР в реальном времени проведено генотипирование 6 полиморфных вариантов NAT2: 3 медленных (NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7) и 3 быстрых (NAT2*11, NAT2*12, NAT2*13). На данном этапе установлена частота встречаемости данных полиморфизмов среди изученной популяции, а также расчёт соответствия распределению Харди–Вайнберга.

Результаты

Распространённость полиморфизмов в зависимости от этнической принадлежности представлена в таблице 1. Распределение аллелей всех полиморфизмов NAT2 у якутов соответствовало закону Харди–Вайнберга     (p > 0,05), в то время как у рассматриваемой группы русских распределение аллелей трёх полиморфизмов (NAT2*5, NAT2*11 и NAT2*12) не согласуется с данным законом (р < 0,05). Результаты анализа представлены в таблице 2.

Был проведён статистический анализ значимости различий распространённости 6 типов полиморфизмов среди якутов и русских с помощью программы SPSS Statistics 20, для чего был рассчитан критерий хи-квадрат для категориальных значений. Были выявлены статистически значимые различия распространённости в зависимости от национальности у следующих типов: NAT2*5 (p = 0,000), NAT2*11(p = 0,000), NAT2*12 (p = 0,000), которые чаще встречаются у якутов, в то время как среди остальных полиморфизмов значимые различия выявлены не были: NAT2*13 (p = 0,533), NAT2*6 (p = 0,401), NAT2*7 (p = 0,381).

Выводы

В настоящем исследовании впервые изучается распространённость полиморфных вариантов NAT2 среди якутов и русских, проживающих на территории Республики Саха (Якутия). Выявлена разная распространённость полиморфизмов данного гена между якутами и этническими русскими. Следовательно, применение изониазида у якутов будет сопряжено с риском развития нежелательных побочных реакций — среди данной популяции «медленный» генотип ацетилирования NAT2 встречается чаще. Требуется расширять выборку для повышения релевантности результатов.

Об авторах

О. А. Суворова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ; ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


А. Ф. Кравченко
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


Н. С. Валь
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия


Н. М. Краснова
ГБУ РС (Я) НПЦ «Фтизиатрия»
Россия


Я. В. Чертовских
ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»
Россия


З. А. Рудых
ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»
Россия


Д. В. Иващенко
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


Для цитирования:


Суворова О.А., Кравченко А.Ф., Валь Н.С., Краснова Н.М., Чертовских Я.В., Рудых З.А., Иващенко Д.В., Сычёв Д.А. Распространённость полиморфизмов и генотипов изониазид-метаболизирующего фермента NAT2 в Якутии у пациентов, болеющих туберкулёзом. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):37-38. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10018

Просмотров: 64


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)