Распространённость полиморфизмов и генотипов изониазид-метаболизирующего фермента NAT2 в Якутии у пациентов, болеющих туберкулёзом

Введение

Туберкулёз занимает 2-е место по причинам смертности среди инфекционных заболеваний. Изониазид является одним из наиболее эффективных противотуберкулёзных препаратов, однако обладает выраженными побочными эффектами. В метаболизме данного препарата в организме человека принимает участие N-ацетилтрансфераза 2 типа (NАТ2). С помощью определения скорости ацетилирования фермента NАТ2 можно оценить риск развития побочных эффектов у пациентов, принимающих изониазид. Фармакогенетические исследования ассоциации полиморфизмов NAT2 с параметрами безопасности терапии, а также их распространённость среди различных этнических групп, необходимы для выбора наиболее эффективного и безопасного курса лечения туберкулёза.

Цель

Установить распространённость полиморфных вариантов гена NAT2 среди якутов и русских, проживающих на территории Республики Саха (Якутия).

Материалы и методы

Были обследованы 104 пациента (50 – якуты, 41 – русские, 13 – представители других этнических групп). От каждого пациента получено 5 мл венозной крови для генотипирования. При помощи ПЦР в реальном времени проведено генотипирование 6 полиморфных вариантов NAT2: 3 медленных (NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7) и 3 быстрых (NAT2*11, NAT2*12, NAT2*13). На данном этапе установлена частота встречаемости данных полиморфизмов среди изученной популяции, а также расчёт соответствия распределению Харди–Вайнберга.

Результаты

Распространённость полиморфизмов в зависимости от этнической принадлежности представлена в таблице 1. Распределение аллелей всех полиморфизмов NAT2 у якутов соответствовало закону Харди–Вайнберга     (p > 0,05), в то время как у рассматриваемой группы русских распределение аллелей трёх полиморфизмов (NAT2*5, NAT2*11 и NAT2*12) не согласуется с данным законом (р < 0,05). Результаты анализа представлены в таблице 2.

Был проведён статистический анализ значимости различий распространённости 6 типов полиморфизмов среди якутов и русских с помощью программы SPSS Statistics 20, для чего был рассчитан критерий хи-квадрат для категориальных значений. Были выявлены статистически значимые различия распространённости в зависимости от национальности у следующих типов: NAT2*5 (p = 0,000), NAT2*11(p = 0,000), NAT2*12 (p = 0,000), которые чаще встречаются у якутов, в то время как среди остальных полиморфизмов значимые различия выявлены не были: NAT2*13 (p = 0,533), NAT2*6 (p = 0,401), NAT2*7 (p = 0,381).

Выводы

В настоящем исследовании впервые изучается распространённость полиморфных вариантов NAT2 среди якутов и русских, проживающих на территории Республики Саха (Якутия). Выявлена разная распространённость полиморфизмов данного гена между якутами и этническими русскими. Следовательно, применение изониазида у якутов будет сопряжено с риском развития нежелательных побочных реакций — среди данной популяции «медленный» генотип ацетилирования NAT2 встречается чаще. Требуется расширять выборку для повышения релевантности результатов.