Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Исследование ассоциации rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10012

Полный текст:

Аннотация

Проведено исследование ассоциаций полиморфных вариантов rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии. Выявлено, что протеинкиназа PIP5K2A опосредованно через модуляцию нейрональных калиевых каналов регулирует дофаминергическую нейротрансмиссию, в связи с чем изменение её функции может привести к дофаминергической дизрегуляции и, как следствие, к развитию гиперпролактинемии. Тем не менее, исследуемые в данной работе полиморфные варианты rs10828317 и rs8341 не были ассоциированы с повышенной концентрацией пролактина в сыворотке крови на фоне антипсихотического лечения.

Для цитирования:


Полтавская Е.Г., Бойко А.С. Исследование ассоциации rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):28-29. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10012

Введение

Повышение пролактина является нежелательным последствием приёма нейролептиков и возникает на фоне блокады дофаминовых рецепторов при антипсихотической терапии. Особая роль в патогенезе развития антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии принадлежит генетическим факторам [1]. Ген PIP5K2A кодирует протеинкиназу фосфатидил-инозитол-4-фосфат-5-киназой тип 2 альфа, которая участвует в модуляции работы нейрональных калиевых каналов [2]. Активация калиевых каналов приводит к бимодальному ингибиторному эффекту на пресинаптическую дофаминергическую нейротрансмиссию в стриатуме, гиппокампе и коре, то есть снижению как терминального синтеза, так и высвобождения дофамина. Таким образом, данная протеинкиназа играет важную роль в осуществлении дофаминергической нейротрансмиссии, и полиморфизм гена PIP5K2A может вносить вклад в развитие гиперпролактинемии на фоне приёма антипсихотических препаратов.

Цель

Цель исследования – изучение ассоциаций полиморфных вариантов rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии.

Материалы и методы

Обследовано 157 больных шизофренией (108 мужчин и 49 женщин), проходивших курс лечения в клиниках НИИ психического здоровья. Диагностическая оценка и клиническая верификация проводилась врачами-психиатрами, пациентам установлен диагноз шизофрения (F20), согласно МКБ-10. Для оценки побочного эффекта гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне нейролептической терапии проведено определение концентрации пролактина в сыворотке крови, взятой утром натощак, методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов PRL Test System (Monobind Inc., США). Гиперпролактинемия диагностируется при концентрации пролактина в сыворотке крови выше 20 нг/мл у мужчин и выше 25 нг/мл у женщин [3]. ДНК выделяли из периферической крови стандартным фенол-хлороформным методом. Генотипирование проводилось методом ПЦР в реальном времени с использованием набора фирмы «Applied Biosystems» на приборе «Step One Plus» (Applied Biosystems, USA). Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы SPSS 20.0.

Результаты

Группы пациентов с гиперпролактинемией и без неё статистически не различались по возрасту (р = 0,130) и длительности основного заболевания (р = 0,579). При анализе распределения по полу в данных группах больных шизофренией наблюдалась статистическая тенденция к различиям (2 = 2,651, p = 0,104). В группе больных шизофренией, гиперпролактинемия была более характерна для женщин (уровень пролактина повышен в 60,4 % случаев), чем для мужчин (уровень пролактина повышен в 46,3 % случаев), что соответствует данным литературы [4]. Далее было проанализировано распределение частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A в группе пациентов, больных шизофренией, с нормальным и повышенным уровнями пролактина. Распределение частот генотипов исследуемых локусов в группах сравнения соответствовало закону Харди–Вайнберга, однако статистически значимых различий в данных группах пациентов выявлено не было (табл. 1). Полиморфный вариант rs10828317 гена PIP5K2A является функциональной мутацией, изменяющей конформацию белка. В ранних исследованиях нами была показана ассоциация этого полиморфизма с развитием шизофрении [5] антипсихотик-индуцированной поздней дискинезией у больных шизофренией [2]. Дизрегуляция дофаминергической нейротрансмиссии лежит в основе патогенеза и шизофрении, и тардивной дискинезии, а также исследуемой в данной работе гиперпролактинемии. Однако механизм нарушений дофаминергической системы различен. Так, при развитии тардивной дискинезии изменение активности дофаминергической передачи происходит в нигростриальной области, а при развитии гиперпролактинемии – в туберо-инфундибулярном тракте. Возможно существуют различия в модуляции активности протеинкиназы PIP5K2A в данных областях, вследствие чего ассоциации полиморфных вариантов rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с гиперпролактинемией не были подтверждены.

Заключение

Протеинкиназа PIP5K2A опосредованно через модуляцию нейрональных калиевых каналов регулирует дофаминергическую нейротрансмиссию, в связи с чем изменение её функции может привести к дофаминергической дизрегуляции и, как следствие, к развитию гиперпролактинемии. Тем не менее, исследуемые в данной работе полиморфные варианты rs10828317 и rs8341 не были ассоциированы с повышенной концентрацией пролактина в сыворотке крови на фоне антипсихотического лечения.

Финансирование

Исследование проведено при поддержке гранта РФФИ № 17-29-06035 «Новые подходы к фармакогенетике антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии у больных шизофренией».

Литература

1.           Иванова С.А., Османова Д.З., Бойко А.С., и др. Антипсихотик-индуцированная гиперпролактинемия: фармакогенетические аспекты //Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018, 2(99):21–27.

2.           Fedorenko OY, Toshchakova VA, Boyarko EG, et al. Association study indicates a protective role of phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase against tardive dyskinesia. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2015;18(6):1–6.

3.           Peuskens J, Pani L, Detraux J, De Hert M. The effects of novel and newly approved antipsychotics on serum prolactin levels: a comprehensive review.CNS Drugs. 2014;28(5):421–53.

4.           Anghelesku I, Klawe C, Benkert O. Orlistat in the treatment of psychopharmacologically induced weight gain. J Clin Psychopharmacology. 2000;20(6):716–17.

5.           Федоренко О.Ю., Рудиков Е.В., Гаврилова В.А., и др. Ассоциация (N251S)-PIP5K2A с расстройствами шизофренического спектра: исследование русской популяции Сибири // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2013. – Т. 113. – № 5. – С. 58–61.

Список литературы

1. Иванова С.А., Османова Д.З., Бойко А.С., и др. Антипсихотик-индуцированная гиперпролактинемия: фармакогенетические аспекты //Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018, 2(99):21–27.

2. Fedorenko OY, Toshchakova VA, Boyarko EG, et al. Association study indicates a protective role of phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase against tardive dyskinesia. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2015;18(6):1–6.

3. Peuskens J, Pani L, Detraux J, De Hert M. The effects of novel and newly approved antipsychotics on serum prolactin levels: a comprehensive review.CNS Drugs. 2014;28(5):421–53.

4. Anghelesku I, Klawe C, Benkert O. Orlistat in the treatment of psychopharmacologically induced weight gain. J Clin Psychopharmacology. 2000;20(6):716–17.

5. Федоренко О.Ю., Рудиков Е.В., Гаврилова В.А., и др. Ассоциация (N251S)-PIP5K2A с расстройствами шизофренического спектра: исследование русской популяции Сибири // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2013. – Т. 113. – № 5. – С. 58–61.


Об авторах

Е. Г. Полтавская
НИИ психического здоровья ФГБНУ «Томского национального исследовательского медицинского центра» Российской академии наук
Россия


А. С. Бойко
НИИ психического здоровья ФГБНУ «Томского национального исследовательского медицинского центра» Российской академии наук
Россия


Для цитирования:


Полтавская Е.Г., Бойко А.С. Исследование ассоциации rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):28-29. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10012

Просмотров: 36


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)