Сравнение показателей фармакокинетики ванкомицина, полученных на основании терапевтического лекарственного мониторинга и методом математического моделирования

Цель

Сравнить фармакокинетические параметры ванкомицина, полученные на основании данных ТЛМ и методом математического моделирования в когорте пациентов хирургического профиля с инфекционными осложнениями и нарушением функции почек.

Материалы и методы

Проспективное обсервационное исследование было проведено на базе Университетской клинической больницы №1 ПМГМУ им. И.М. Сеченова в период с сентября 2016 г. по январь 2018 г. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Первого МГМУ им И.М. Сеченова (№ 05-16 от 18.05.2016).     В проспективное исследование был включён 61 пациент с наличием гнойно-септических осложнений после оперативного вмешательства. Средний возраст (60,59 ± 12,23), из них мужчин – 47 (77 %) и женщин – 14 (23 %). На момент включения пациенты (n = 61) находились в отделении кардиохирургии: 34 (55,7 %) пациента, 15 (24,6 %) пациентов в отделении сосудистой хирургии и 12 (19,7 %) в онкохирургии. В послеоперационном периоде пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от развития в послеоперационном периоде острого почечного повреждения (ОПП): 1-я группа – пациенты с ОПП (n = 35; 66,6 %), 2-я группа без ОПП (контрольная группа) (n = 26; 33,4 %). В группе с ОПП преобладали пациенты с лёгким и умеренным нарушениями функции почек: 1-я стадия ОПП была диагностирована у 19 (31,1 %) пациентов, 2 стадия – у 13 пациентов (21,3 %), 3-я стадия – у 3 пациентов (4,9 %).

Результаты

В ходе нашего исследования было продемонстрировано, что при стандартном подходе к дозированию в 65 % случаев не удаётся достичь целевых значений для Сtrough 15–20 мкг/мл через 48 ч от начала терапии, если речь идёт о лечении инфекций, ассоциированных с MRSA. При этом значения Сtrough, рассчитанные с помощью математического моделирования на основании стандартного режима дозирования, достигают целевых значений 15–20 мкг/мл (18,68±8,44). Значение AUC24 и отношение AUC24/МПК через 48 ч от начала терапии в обоих случаях превышают целевое значение 400 мкг/ч/мл. При этом на момент завершения терапии целевых значений (15–20 мкг/мл) достигло 56 % пациентов.

Заключение

Таким образом, данные нашего исследования свидетельствую о высокой вариабельности параметров ФК ванкомицина, полученных различными методами, особенно в группе пациентов с нарушениями функции почек. Различия фактических значений параметров ФК и полученных методом математического моделирования, свидетельствуют о необходимости обязательного применения ТЛМ в данной группе пациентов.

Литература

1.           Бондарева И.Б. Программное обеспечение для анализа данных ФК/ФД исследований // Клиническая фармакокинетика. – 2005. – № 2(3). – С. 9–13.

2.           Lake KD, Peterson CD. A simplified dosing method for initiating vancomycin therapy. Pharmacotherapy. 1985:5(6);340–344.

3.           Matzke GR, McGory RW, Halstenson CE, Keane WF. Pharmacokinetics of vancomycin in patients with various degrees of renal function. Antimicrob Agents Chemother. 1984:25(4);433–437.

4.           Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC, et al. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin Pharmacokinet. 2004:43;925–942.