Роль полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена в развитии репродуктивных неудач у женщин

Введение

В последние годы проблема наследственной тромбофилии, наряду с другими установленными этиологическими факторами (цитогенетические нарушения, антифосфолипидный синдром, структурные аномалии матки, гормональные и метаболические факторы), рассматривается как компонент цепи патологических процессов, приводящих к невынашиванию беременности. В то же время ассоциация между полиморфизмом гена ингибитора активатора плазминогена и проблемой невынашивания беременности у женщин в различных популяциях является спорной.

Цель

Провести анализ причин репродуктивных неудач у женщин Республики Башкортостан с полиморфизмами в гене ингибитора активатора плазминогена (PAI-1).

Материалы и методы

Проведён ретроспективный анализ амбулаторных карт, консультативных заключений 312 пациенток, обратившихся за консультациями на кафедру акушерства и гинекологии с курсом ИДПО по поводу репродуктивных неудач и осложнений течения беременности за период 2015–2018 гг. У всех женщин проводились исследования для выявления полиморфизма в гене PAI-1. Открытым когортным методом были сформированы 2 группы.

В первую исследуемую группу вошли 32 пациентки с привычным невынашиванием беременности, во вторую (контрольную) – 32 женщины с нормально протекающей беременностью, не имеющие отклонений по клинико-лабораторным показателям. Был проведён анализ репродуктивного анамнеза, результатов клинико-лабораторных исследований. Полученные данные были обработаны с использованием методов описательной и непараметрической статистики с помощью компьютерной программы Eviews 9.0.

Результаты

В результате проведённого исследования было выявлено, что в группе женщин с привычным невынашиванием возраст составил 29,7 ± 4,7 лет, тогда как средний возраст пациенток контрольной группы составил 27,1 ± 4,4 года. Частота встречаемости гомозиготной формы полиморфизма в гене PAI-1 (4G/4G) в 1 исследуемой группе составила 56,2 %, гетерозиготной формы в данном гене (4G/5G) у 37,5 % пациенток, а отсутствие патологического генотипа в гене PAI-1 (5G/5G) встречалось только у 6,2 % пациенток. В группе контроля наиболее часто встречалась нормальная форма генотипа гена PAI-1 (5G/5G) – в 53,1 % случаев, реже был обнаружен гетерозиготный полиморфизм в данном гене (4G/5G) – в 31,2 % случаев, а ещё реже была выявлена гомозиготная форма полиморфизма в гене PAI-1 (4G/4G) – у 15,6 % женщин. При дополнительной рандомизации по принадлежности к славянской или тюркской популяции было установлено, что у женщин-представительниц тюркских народов выявлена статистически значимая взаимосвязь между привычным невынашиванием беременности и наличием гомозиготной формы полиморфизма в гене PAI-1 (р < 0,005), тогда как у женщин славянской популяции такой связи не было обнаружено (р = 0,853).

Заключение

Анализ влияния полиморфизма гена PAI-1 в развитии репродуктивных неудач показал, что наиболее часто гомозиготная форма гена ингибитора активатора плазминогена встречается у женщин с привычным невынашиванием беременности. Также нами была показана взаимосвязь неблагоприятных исходов беременности с полиморфизмами в гене PAI-1(4G/4G) только у женщин, относящихся к тюркской этнической группе, в то время как у женщин из славянской популяции такой связи обнаружено не было.

Литература

1.           Акушерство: национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. – М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.

2.           Аполихина И.А., Шнейдерман М.Г., Тетерина Т.А., Горбунова Е.А. Причины невынашивания беременности // Гинекология. 2013;15(5):60–5.

3.           Chen H, Nie S, Lu M. Association between Plasminogen Activator Inhibitor-1 Gene Polymorphisms and Recurrent Pregnancy Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Reprod Immunol. 2014;73(4):292–300. DOI: 10.1111/aji.12321.