Влияние генетического полиморфизма CYP2C19 на эффективность эрадикации инфекции Helicobacter pylori — ключевого фактора канцерогенеза желудка

Актуальность. Инфекция Helicobacter pylori является ключевым фактором риска развития рака желудка, а её эрадикация рассматривается как мера первичной профилактики. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — основа эрадикационной терапии, однако их эффективность в значительной степени зависит от генетического полиморфизма фермента CYP2C19, ответственного за их метаболизм.

Цель. Обобщить и представить данные современных исследований о влиянии генетического полиморфизма CYP2C19 на эффективность эрадикационной терапии H. pylori.

Материалы и методы. Проведён обзор литературы в отечественных и зарубежных базах данных (РИНЦ, PubMed, ResearchGate) по следующим ключевым словам: «полиморфизм CYP2C19», «метаболизм ингибиторов протонной помпы», «эрадикация Helicobacter pylori». Проанализированы 41 публикаций, наиболее соответствующих теме исследования.

Результаты. Метаболизм ИПП первого поколения (омепразол, лансопразол, пантопразол) в значительной степени зависит от активности CYP2C19.

В зависимости от генотипа CYP2C19 пациенты классифицируются на фенотипы метаболизма: ультрабыстрый (UM), быстрый (RM), нормальный (NM), промежуточный (IM) и медленный (PM). Данные, преимущественно полученные в азиатских популяциях, свидетельствуют, что фенотипы NM и RM/ UM ассоциированы с более низкими показателями эрадикации из-за ускоренного метаболизма ИПП и снижения их экспозиции, в то время как фенотипы IM и PM демонстрируют более высокую эффективность. В российской популяции отмечается высокая частота аллеля быстрого метаболизма CYP2C19*17, что предполагает потенциально недостаточный ответ на стандартные дозы ИПП. Рабепразол и эзомепразол в меньшей степени зависят от CYP2C19, что обеспечивает более стабильную эффективность у пациентов с разными генотипами. Клинические рекомендации (CPIC, DPWG) предлагают использовать генотипирование CYP2C19 для персонализации доз ИПП.

Заключение. Генетический полиморфизм CYP2C19 является важным фактором, определяющим фармакокинетику ИПП и эффективность эрадикации H. pylori. Фармакогенетическое тестирование CYP2C19 может служить полезным инструментом для персонализации антихеликобактерной терапии, особенно в популяциях с высокой распространённостью аллелей быстрого метаболизма, позволяя выбирать оптимальный ИПП и его дозу для преодоления рефрактерности и повышения эффективности лечения.

1. Андреев Д.Н., Хурматуллина А.Р., Бордин Д.С., Маев И.В. Динамика распространенности инфекции Helicobacter pylori у взрослого населения Москвы: систематический обзор и метаанализ. Терапевтический архив. 2025;97(5):463-470. doi: 10.26442/00403660.2025.05.203250.

2. Бордин Д.С., Кузнецова Е.С., Стаувер Е.Е., и др. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori в Российской Федерации с 1990 по 2023 г.: систематический обзор. РМЖ. Медицинское обозрение. 2024;8(5):260-267. doi: 10.32364/25876821-2024-8-5-3.

3. Рута А.В., Лучинина Е.В., Шелехова Т.В., и др. Связь генотипов CYP2C19 с особенностями фармакокинетики и фармакодинамики ингибиторов протонной помпы: обзор литературы. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2024;5(1):15-22. doi: 10.21886/2712-8156-2024-5-1-15-22.

4. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна [и др.]. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с. ISBN 978-5-85502-298-8.

5. Тихонов С.В., Карева Е.Н., Сереброва С.Ю., и др. Новые достижения фармакологии для практической медицины при профилактике и терапии кислотозависимых заболеваний. Медицинский совет. 2023;17(8):33-40. doi: 10.21518/ms2023-133.

6. Перфилова К.М., Бутина Т.Ю., Неумоина Н.В., и др. Полиморфизм гена CYP2C19 при впервые выявленной и персистирующей хеликобактерной инфекции. В книге: Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. Москва, 2023. С. 173-174.

7. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Маев И.В., и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению H. pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):72-93. doi: 10.22416/1382-4376-202232-6-72-93.

8. Прикладная фармакогенетика : монография / [Сычев Д. А., Абдуллаев Ш. П., Аметов А. С. [и др.]] ; под редакцией Д. А. Сычева. Москва: Триада, 2021. 494 с. [Applied pharmacogenetics: a monograph / ISBN 978-5-94789-982-5.

9. Карева Е.Н. Фармакогенетическое управление эффективностью и безопасностью ингибиторов протонных помп. РМЖ. 2021;29(4):68-73.

10. Неумоина М.В., Шмакова Т.В., Перфилова К.М., и др. Влияние полиморфизма CYP2C19 на метаболизм и эффективность использования ингибиторов протонной помпы (Обзор клинико-лабораторных исследований). Здоровье населения и среда обитания – ЗНиСО. 2021;(4):66-73. (In Russ.). doi: 10.35627/2219-5238/2021-337-4-66-73.

11. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Царьков П.В., и др. Диагностика и лечение язвенной болезни у взрослых (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества колоректальных хирургов и Российского эндоскопического общества). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(1):49-70. doi: 10.22416/1382-4376-202030-1-49-70.

12. Denisenko NP, Sychev DA, Sizova ZM, et al. CYP3A and CYP2C19 activity in urine in relation to CYP3A4, CYP3A5, and CYP2C19 polymorphisms in Russian peptic ulcer patients taking omeprazole. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jun 18;11:107-112. doi: 10.2147/PGPM.S159708.

13. Денисенко Н.П., Сычев Д.А., Сизова Ж.М., и др. Влияние полиморфизмов CYP2C19 на эффективность тройной эрадикационной терапии на основе ИПП у пациентов-славян с язвенной болезнью: метаанализ. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;135(11):11-16.

14. Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, et al.; European Helicobacter and Microbiota Study group. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022 Aug 8:gutjnl-2022-327745. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327745.

15. Rugge M, Genta RM, Malfertheiner P, et al; RE.GA.IN; RE GA IN. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative-updating the updates. Gut. 2024 Feb 23;73(3):407-441. doi: 10.1136/gutjnl-2023-331164.

16. Shirani M, Pakzad R, Haddadi MH, et al. The global prevalence of gastric cancer in Helicobacter pylori-infected individuals: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis. 2023 Aug 19;23(1):543. doi: 10.1186/s12879023-08504-5.

17. Lemos FFB, de Castro CT, Calmon MS, et al. Effectiveness of Helicobacter pylori eradication in the treatment of early-stage gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: An up-to-date meta-analysis. World J Gastroenterol. 2023 Apr 14;29(14):2202-2221. doi: 10.3748/wjg.v29.i14.2202.

18. Ford AC, Yuan Y, Moayyedi P. Long-Term Impact of Helicobacter pylori Eradication Therapy on Gastric Cancer Incidence and Mortality in Healthy Infected Individuals: A Meta-Analysis Beyond 10 Years of Follow-Up. Gastroenterology. 2022 Sep;163(3):754-756.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.027.

19. Global Burden of Disease Cancer Collaboration; Fitzmaurice C, Abate D, Abbasi N, et al. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2019 Dec 1;5(12):1749-1768. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2996.

20. De Francesco V, Manta R, Marmo R, et al. Efficacy of Helicobater pylori eradication in patients with diffuse large B-cell lymphoma of the stomach: A systematic review. Eur J Haematol. 2022 Dec;109(6):643-647. doi: 10.1111/ejh.13871.

21. Mülder DT, Hahn AI, Huang RJ, et al. Prevalence of Gastric Precursor Lesions in Countries With Differential Gastric Cancer Burden: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug;22(8):1605-1617. e46. doi: 10.1016/j.cgh.2024.02.023.

22. Wu Z, Tang Y, Tang M, et al. The relationship between the eradication of Helicobacter pylori and the occurrence of stomach cancer: an updated metaanalysis and systemic review. BMC Gastroenterol. 2025 Apr 21;25(1):278. doi: 10.1186/s12876-025-03886-z.

23. Zhu F, Zhang X, Li P, Zhu Y. Effect of Helicobacter pylori eradication on gastric precancerous lesions: A systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2023 Dec;28(6):e13013. doi: 10.1111/hel.13013.

24. Malfertheiner P, Bornschein J, Selgrad M. Role of Helicobacter pylori infection in gastric cancer pathogenesis: a chance for prevention. J Dig Dis. 2010 Feb;11(1):2-11. doi: 10.1111/j.1751-2980.2009.00408.x.

25. Thrift AP, Wenker TN, El-Serag HB. Global burden of gastric cancer: epidemiological trends, risk factors, screening and prevention. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May;20(5):338-349. doi: 10.1038/s41571-023-00747-0. Epub 2023 Mar 23. PMID: 36959359.

26. Thuy LLT, Nguyen LT, Vu HA, et al. Effect of MDR1 C3435T and CYP2C19 genetic polymorphisms on the outcome of Helicobacter pylori eradication treatment in children with gastritis and peptic ulcer, Vietnam. BMC Pediatr. 2024 Jul 19;24(1):464. doi: 10.1186/s12887-024-04581-w.

27. Liu Y, Zhu X, Li R, et al. Proton pump inhibitor utilisation and potentially inappropriate prescribing analysis: insights from a single-centred retrospective study. BMJ Open. 2020 Nov 26;10(11):e040473. doi: 10.1136/bmjopen2020-040473.

28. Lima JJ, Thomas CD, Barbarino J, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C19 and Proton Pump Inhibitor Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jun;109(6):1417-1423. doi: 10.1002/ cpt.2015.

29. Chenchula S, Atal S, Jhaj R, Uppugunduri CRS. Implementing pharmacogenetic testing to optimize proton-pump inhibitors use among Indian population based on CPIC-CYP2C19-PPI dosing guidelines: The need of the hour. Indian J Pharmacol. 2024 Jul 1;56(4):277-284. doi: 10.4103/ijp.ijp_198_24.

30. El Rouby N, Lima JJ, Johnson JA. Proton pump inhibitors: from CYP2C19 pharmacogenetics to precision medicine. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018 Apr;14(4):447-460. doi: 10.1080/17425255.2018.1461835.

31. Weitzel KW, Elsey AR, Langaee TY, et al. Clinical pharmacogenetics implementation: approaches, successes, and challenges. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2014 Mar;166C(1):56-67. doi: 10.1002/ajmg.c.31390.

32. Pharmacogenomics Knowledgebase (PharmGKB). Gene-specific information Tables for CYP2C19. https:www.pharmgkb.org/page/cyp2c19 Ref Materials. Accessed May 21, 2025.

33. Zhao X, Zhang Z, Lu F, et al. Effects of CYP2C19 genetic polymorphisms on the cure rates of H. pylori in patients treated with the proton pump inhibitors: An updated meta-analysis. Front Pharmacol. 2022 Oct 6;13:938419. doi: 10.3389/fphar.2022.938419.

34. Fu J, Sun CF, He HY, et al. The effect of CYP2C19 gene polymorphism on the eradication rate of Helicobacter pylori by proton pump inhibitorscontaining regimens in Asian populations: a meta-analysis. Pharmacogenomics. 2021 Aug;22(13):859-879. doi: 10.2217/pgs-2020-0127.

35. Zihlif M, Bashaireh B, Rashid M, et al. Effect of major CYP2C19 genetic polymorphisms on Helicobacter pylori eradication based on different treatment regimens. Biomed Rep. 2022 Jan;16(1):2. doi: 10.3892/br.2021.1485.

36. Shah SC, Tepler A, Chung CP, et al. Host Genetic Determinants Associated With Helicobacter pylori Eradication Treatment Failure: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology. 2021 Nov;161(5):1443-1459. doi: 10.1053/j.gastro.2021.07.043.

37. Scodellaro S, Bortolin KA, Marcon MA, et al. Optimizing proton-pump inhibitor therapy in paediatric eosinophilic esophagitis through CYP2C19 pharmacogenetic testing. J Can Assoc Gastroenterol. 2025 Mar 13;8(3):89-96. doi: 10.1093/jcag/gwaf003.

38. Yan L, Chen Y, Chen F, et al. Effect of Helicobacter pylori Eradication on Gastric Cancer Prevention: Updated Report From a Randomized Controlled Trial With 26.5 Years of Follow-up. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):154-162. e3. doi: 10.1053/j.gastro.2022.03.039.

39. Ferraz AML, Bandarra S, Mascarenhas P, et al. Characterization of CYP2C19*17 Polymorphism in a Portuguese Population Sample Relevant for Proton Pump Inhibitor Therapy—A Pilot Study. Med. Sci. Forum. 2021;5(1):19. doi: 10.3390/msf2021005019.

40. Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, et al. Pharmacogenetics: from bench to byte--an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011 May;89(5):662-73. doi: 10.1038/clpt.2011.34.