Исследование частоты распределения аллелей и генотипов гена CYP2C9 у больных ишемической болезнью сердца, которым показано кардиохирургическое лечение

Введение. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из ведущих причин по обращаемости пациентов за медицинской помощью среди всех сердечно-сосудистых заболеваний. Заболеваемость ИБС в РФ, по различным данным, составляет не менее 7 млн человек в год. Несмотря на появление ряда терапевтических и малоинвазивных хирургических методик, открытые кардиохирургические вмешательства являются одними из ключевых вариантов лечения у больных с тяжёлыми формами ИБС. Фармакологическое действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые применяются в кардиохирургии для послеоперационного обезболивания, зависит от полиморфизма гена CYP2C9, принимающего участие в метаболизме ряда НПВП. Полиморфные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 вероятно обуславливают различия в эффективности НПВП у больных с ИБС после кардиохирургических вмешательств, что может играть существенную роль в методах персонализации послеоперационного обезболивания.

Цель: определить частоту встречаемости полиморфных вариантов гена CYP2C9 (CYP2C9*2 и CYP2C9*3) у больных ишемической болезнью сердца в послеоперационном периоде после кардиохирургических вмешательств.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 90 пациентов, среди которых было 69 (76,6 %) мужчин и 21 (23,3 %) женщина в возрасте от 37 до 87 лет (средний возраст 63±7 лет). Пациенты, страдающие ишемической болезнью сердца, включались в исследование после кардиохирургических вмешательств, сопровождающихся стернотомией: аортокоронарного шунтирования, маммарокоронарного шунтирования, протезирования клапанов, протезирования восходящего отдела аорты. Для послеоперационного обезболивания вводился кетопрофен в дозе 200 мг в сутки в течение не менее 5 дней в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. Генотипирование полиморфных вариантов CYP2C9 проводилось с помощью метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Real-time PCR). Соответствие независимому распределению аллелей по закону Харди Вайнберга проверялось с использованием критерия Хи-квадрат Пирсона.

Результаты. Полученные данные генотипирования продемонстрировали следующие результаты: пациенты являлись носителями генотипа CYP2C9*2 430СС в 85,6 % случаев, CYP2C9*2 430СT — в 14,4 % случаев. По полиморфному маркеру CYP2C9*3 также оказалось выявлено 85,6 % гомозигот и 14,4 % гетерозигот. Больных с генотипами CYP2C9*2 430ТТ и CYP2C9*3 1075СС выявлено не было. Распределение генотипов представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение генотипов CYP2C9 у больных ишемической болезнью сердца

Распределения генотипов СYP2C9*2 и CYP2C9*3 не отклонялись от равновесия Харди—Вайнберга (χ²=0,60; p=0,43 и χ²=0,60; p=0,43, соответственно).

Заключение. Изучено распределение генотипов полиморфизмов СYP2C9*2 и CYP2C9*3 у больных ишемической болезнью сердца. Отклонений от равновесия Харди—Вайнберга не обнаружено.