Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на гипотензивный и гипоурикемический эффекты лозартана

https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-18

Полный текст:

Для цитирования:


Темирбулатов И.И., Боярко А.В., Синицина И.И., Сычёв Д.А. Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на гипотензивный и гипоурикемический эффекты лозартана. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2020;(2):18. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-18

Актуальность. Полиморфные варианты гена CYP2C9 могут снизить терапевтические эффекты лозартана, снижая образование его активного метаболита E-3174.

Целью исследования было определение влияние полиморфизмов *2 (+430C>T; rs799853) и *3 (+1075A<C; rs1057910) гена CYP2C9 на гипотензивный и гипоурикемический эффекты лозартана.

Материалы и методы. В исследование был включён 81 пациент. Все они были прогенотипированы на носительство аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3. На первом этапе проводилось суточное мониторирование артериального давления (СМАД) и определение исходного уровня мочевой кислоты. Назначалась монотерапия лозартаном, далее оценивалась активность изофермента CYP2C9 путём определения в моче концентрации лозартана и его активного метаболита E-3174. На втором этапе через три месяца оценивались различные параметры СМАД, эффективность проведённой терапии, а также повторное измерение мочевой кислоты. Полученные результаты сравнивались между двумя группами: носителями генотипа CYP2C9 *1/*1 и носителями полиморфных аллелей (*1/*2, *1/*3, *2/*2 и *2/*3).

Результаты. Носительство генотипов CYP2C9 *2 и CYP2C9 *3 было ассоциировано с неэффективностью терапии лозартаном (p<0,001, ОШ=0,123 (95 % ДИ, от 0,055 до 0,388)). По данным СМАД, среднее систолическое и диастолическое давление значимо не различались перед началом терапии. Через три месяца терапии среднее систолическое и диастолическое давление было достоверно выше у носителей полиморфных аллелей 129 (125; 132) vs 123 (120; 126) (p=0,001) и 81 (75; 83) vs 75 (72; 78) мм рт. ст. (p=0,001), соответственно. Концентрация мочевой кислоты не отличалась между двумя группами — 333 (276; 383) vs 323 (268; 391) мкмоль/л (p=0,739). Также значимо не отличались фармакокинетические маркеры: лозартан — 326 (253; 573) vs 365 (179; 504) нг/мл (p=0,182) и E3174 — 684 (550; 978) vs 660 (394; 1104) (p=0,585).

Выводы. Носительство полиморфных аллелей CYP2C9 (*2 и *3) было ассоциировано со снижением гипотензивного эффекта лозартана, по результатам СМАД. Не было выявлено влияния на уровень мочевой кислоты в плазме и препарата и его метаболита в моче.

Об авторах

И. И. Темирбулатов
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия
Москва


А. В. Боярко
ООО «Клиника ЛМС»
Россия
Москва


И. И. Синицина
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия
Москва


Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия
Москва


Для цитирования:


Темирбулатов И.И., Боярко А.В., Синицина И.И., Сычёв Д.А. Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на гипотензивный и гипоурикемический эффекты лозартана. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2020;(2):18. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-18

Просмотров: 266


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)