Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на гипотензивный и гипоурикемический эффекты лозартана

Актуальность. Полиморфные варианты гена CYP2C9 могут снизить терапевтические эффекты лозартана, снижая образование его активного метаболита E-3174.

Целью исследования было определение влияние полиморфизмов *2 (+430C>T; rs799853) и *3 (+1075A<C; rs1057910) гена CYP2C9 на гипотензивный и гипоурикемический эффекты лозартана.

Материалы и методы. В исследование был включён 81 пациент. Все они были прогенотипированы на носительство аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3. На первом этапе проводилось суточное мониторирование артериального давления (СМАД) и определение исходного уровня мочевой кислоты. Назначалась монотерапия лозартаном, далее оценивалась активность изофермента CYP2C9 путём определения в моче концентрации лозартана и его активного метаболита E-3174. На втором этапе через три месяца оценивались различные параметры СМАД, эффективность проведённой терапии, а также повторное измерение мочевой кислоты. Полученные результаты сравнивались между двумя группами: носителями генотипа CYP2C9 *1/*1 и носителями полиморфных аллелей (*1/*2, *1/*3, *2/*2 и *2/*3).

Результаты. Носительство генотипов CYP2C9 *2 и CYP2C9 *3 было ассоциировано с неэффективностью терапии лозартаном (p<0,001, ОШ=0,123 (95 % ДИ, от 0,055 до 0,388)). По данным СМАД, среднее систолическое и диастолическое давление значимо не различались перед началом терапии. Через три месяца терапии среднее систолическое и диастолическое давление было достоверно выше у носителей полиморфных аллелей 129 (125; 132) vs 123 (120; 126) (p=0,001) и 81 (75; 83) vs 75 (72; 78) мм рт. ст. (p=0,001), соответственно. Концентрация мочевой кислоты не отличалась между двумя группами — 333 (276; 383) vs 323 (268; 391) мкмоль/л (p=0,739). Также значимо не отличались фармакокинетические маркеры: лозартан — 326 (253; 573) vs 365 (179; 504) нг/мл (p=0,182) и E3174 — 684 (550; 978) vs 660 (394; 1104) (p=0,585).

Выводы. Носительство полиморфных аллелей CYP2C9 (*2 и *3) было ассоциировано со снижением гипотензивного эффекта лозартана, по результатам СМАД. Не было выявлено влияния на уровень мочевой кислоты в плазме и препарата и его метаболита в моче.