Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Эффективность и безопасность послеоперационной аналгезии кеторолаком и трамадолом в зависимости от наличия полиморфизмов CYP2D6 и CYP2C9

https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-14-15

Полный текст:

Для цитирования:


Мурадян А.А., Сычёв Д.А., Благовестнов Д.А. Эффективность и безопасность послеоперационной аналгезии кеторолаком и трамадолом в зависимости от наличия полиморфизмов CYP2D6 и CYP2C9. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2020;(2):14-15. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-14-15

Введение. Эффективность обезболивающей терапии и профиль нежелательных лекарственных реакций в значительной степени зависят от генетических особенностей [1]. Аллельные варианты генов, представляющие собой полиморфные участки генов, влияют как на фармакокинетику, так и на фармакодинамику лекарственных средств [2]. Гены, включая семейство CYP или COMT / ABCB1 / OPRM1, могут влиять на метаболизм наркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств. Генетические варианты зародышевой линии кодируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, переносчики лекарств, мишени для лекарств и главный комплекс гистосовместимости (HLA), которые влияют на индивидуальный ответ на лекарственный препарат [3]. Из-за трудоёмкости и ресурсоёмкости секвенирования всего генома в современном фармакогенетическом тестировании часто используется подход «гена-кандидата», который определяет влияние генотипа на биотрансформацию конкретного лекарственного средства у пациента [4]. Для НПВП геном-кандидат, который может влиять на их биотрансформацию, в частности на фармакокинетику, является CYP2C9 [5]. Для трамадола таким геном-кандидатом является CYP2D6 [5].

Цель. Оценить возможную связь полиморфизмов CYP2D6 и CYP2C9 с эффективностью и безопасностью применения комбинации трамадола и кеторолака при послеоперационном обезболивании.

Материалы и методы. В исследование были включены 107 пациентов с неосложнённым острым калькулёзным холециститом, которые лечились в соответствии с оптимизированным протоколом ускоренного выздоровления. Пациенты были генотипированы по полиморфным маркерам CYP2D6 и CYP2C9. Объём операции для каждого пациента — видеолапароскопическая холецистэктомия. Послеоперационная анестезия была строго регламентированной, мультимодальной, с использованием препаратов 2 групп и проводилась по схеме: с применением трамадола 5 % 2,0 в/м через 6 ч после операции (однократно) и кеторолака 2,0 в/м 4 раза в сутки в первые 2—3 дня после операции, затем при необходимости продолжался пероральный приём. Для оценки послеоперационного болевого синдрома использовали визуальную аналоговую шкалу и болевой опросник МакГилла. Профиль побочных эффектов оценивался по динамике показателей красной крови, как возможного триггера развития побочных реакций, в частности желудочно-кишечного кровотечения, с использованием метода глобальной оценки триггеров.

Результаты. У носителей полиморфного маркера CYP2D6*4 болевой синдром был выше по сравнению с диким типом, во все временные интервалы, но статистически значимые результаты были получены только через 2 часа — на 1,01 (p = 0,054) и через 24 часа — на 0,8 (p = 0,035). У носителей CYP2C9*2 интенсивность болевого синдрома была статистически значимо ниже по данным ВАШ: через 12 часов — на 1,5 (p = 0,002); через 24 часа — на 1,1 (р = 0,012); через 36 часов — на 1,05 (р = 0,004); через 48 часов — на 0,7 (р = 0,026).

Носители полиморфного маркера CYP2C9*2 показали более выраженное снижение абсолютной и относительной разницы гемоглобина до и после применения кеторолака на 2,5% (p = 0,002) и 1,7% (p = 0,003), соответственно, по сравнению с диким типом. Абсолютная и относительная разница эритроцитов также была более выражена у носителей мутантного аллеля CYP2C9*2 по сравнению с диким типом — на 0,043% (p = 0,014) и 0,825% (p = 0,019), соответственно.

Носители полиморфного маркера CYP2C9*3 также показали более выраженное уменьшение абсолютной и относительной разницы гемоглобина до и после применения кеторолака на 3,2 % (p = 0,000087) и 2,2 % (p = 0,000143), соответственно, по сравнению с носители дикого типа. Абсолютная и относительная разница эритроцитов также была более выражена у носителей мутантного аллеля CYP2C9*3 по сравнению с диким типом — на 0,031 % (p = 0,105714) и 0,64 % (p = 0,103879), соответственно.

Заключение. Полиморфные маркеры CYP2D6 и CYP2C9 могут прогнозировать анальгетическую эффективность трамадола и кеторолака. Полиморфный маркер CYP2C9 может прогнозировать риск развития побочных реакций, в частности желудочно-кишечных кровотечений, в том числе скрытых при применении кеторолака.

Исследование поддержано государственным грантом Президента Российской Федерации: НШ-2698.2020.7 от 2019 г.

Список литературы

1. Ladak SSJ, Chan VWS, Easty T, Chagpar A. Right medication, right dose, right patient, right time, and right route: how do we select the right patient-controlled analgesia (PCA) device? Pain Manag Nurs. 2007;8(4):140-5. DOI: 10.1016/j.pmn.2007.08.001.

2. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике // Биомедицина. 2007;6:29-47.

3. Ko TM, Wong CS, Wu JY, Chen YT. Pharmacogenomics for personalized pain medicine. Acta Anaesthesiol. Taiwan. 2016;54(1):24-30. DOI: 10.1016/j.aat.2016.02.001.

4. Crews KR, Hicks JK, Pui CH et al. Pharmacogenomics and individualized medicine: translating science into practice. Clin Pharmacol Ther. 2012;92(4):467-75. DOI: 10.1038/clpt.2012.120.

5. Tomalik-Scharte D, Lazar A, Fuhr U, Kirchheiner J. The clinical role of genetic polymorphisms in drug-metabolizing enzymes. Pharmacogenomics J. 2008;8(1):4-15. DOI: 10.1038/sj.tpj.6500462.


Об авторах

А. А. Мурадян
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия
Москва


Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия
Москва


Д. А. Благовестнов
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия
Москва


Для цитирования:


Мурадян А.А., Сычёв Д.А., Благовестнов Д.А. Эффективность и безопасность послеоперационной аналгезии кеторолаком и трамадолом в зависимости от наличия полиморфизмов CYP2D6 и CYP2C9. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2020;(2):14-15. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-14-15

Просмотров: 111


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)