Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Персонализированный подход к назначению препаратов платины у больной раком молочной железы

https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10025

Полный текст:

Аннотация

Описан случай применения препаратов платины у больных раком молочной железы с герминальной мутацией гена BRCA1.

Для цитирования:


Вострикова М.А., Казанцева П.В. Персонализированный подход к назначению препаратов платины у больной раком молочной железы. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):48-49. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10025

Описание пациента

Больная Г., 38 лет. В декабре 2014 г. обнаружила уплотнение в левой молочной железе. В мае 2015 г. обратилась к онкологу по месту жительства, где был верифицирован рак молочной железы слева. В июне 2015 г. самостоятельно обратилась в НИИ Онкологии ТНИМЦ, где диагноз был подтверждён. Status localis при поступлении: молочные железы ассиметричны за счёт деформации контуров левой молочной железы. При пальпации на границе наружных квадрантов левой молочной железы определялось очаговое образование до 6 см в диаметре, плотной консистенции, с нечёткими, бугристыми контурами, смещаемое с тканью молочной железы. Симптом «площадки» положительный. Правая молочная железа однородной консистенции, без очаговых образований. Регионарные лимфоузлы не пальпировались. При исследовании биопсийного материала была обнаружена инвазивная карцинома молочной железы, эстроген и прогестерон позитивна, Her2/Neu отрицательна. Кровь пациентки была исследована на наличие герминальной мутации гена BRCA1, данных за наличие мутации не было получено.

Тип вмешательства (лечение до персонализации)

До персонализации лечение не проводилось.

Показания к персонализации

Пациентка Г. была включена в программу по изучению персонализированного подхода в лечении больных раком молочной железы люминальным В типом.

Тип персонализации

Молекулярно-генетическое исследование опухолевой ткани. Из биопсийного материала была выделена ДНК с последующим проведением микрочипового исследования с помощью микроматрицы высокой плотности (Affymetrix, USA). Было оценено состояние генов TUBB3, Top2, TYMS, BRCA1, обнаружена делеция гена BRCA1.

Изменения после персонализации

На момент выбора схемы неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) не было данных об эффективности препаратов платины в отношении больных РМЖ с делецией гена BRCA1 в опухолевой ткани. Учитывая данные литературы о том, что биологические эффекты герминальной и соматической мутации гена BRCA1 in vitro схожи, было принято решение начать лечение с курсов химиотерапии с включением препаратов платины. Пациентка получила 6 курсов НАХТ по схеме СР (циклофосфан 600 мг/м2 в/в, цисплатин 60 мг/м2 в/в в 1-й день 21-дневного курса).

Динамика

После 6 курсов НАХТ была достигнута полная морфологическая регрессия. Status localis после 6-ти курсов НАХТ: молочные железы симметричны, при пальпации обе молочные железы однородной консистенции, очаговые образования достоверно не определялись. Регионарные лимфоузлы не пальпировались. После преоперационной химиотерапии 11.12.2015 г. пациентке было выполнено хирургическое лечение в объёме подкожной мастэктомии, аксиллярной лимфодиссекции слева, установки экспандера. Заключение гистологического исследования операционного материала: инвазивная карцинома (с учётом биопсии) с лечебным патоморфозом 4-й степени. Неравномерно выраженный фиброз, фиброаденома смешанного строения, кистозное расширение протоков, апокринная аденома с формированием кисты и папиллярных апокриновых структур, очаговый ангиоматоз стромы. 9 лимфатических узлов без метастатического поражения, гиперплазия, гистиоцитоз. В послеоперационном периоде пациентке была рекомендована гормонотерапия на срок 5 лет. На момент последней явки в декабре 2017 г. данных за прогрессирование заболевания не получено.

Заключение

Применение препаратов платины у больных РМЖ с герминальной мутацией гена BRCA1 получило широкое распространение, чего нельзя сказать о делеции гена BRCA1 в опухолевой ткани. На данный момент не изучена связь данной мутации с эффективностью препаратов платины. Больная Г. – одна из первых пациенток, которой назначили препараты платины на основании наличия соматической мутации BRCA1. Достижение полной морфологической регрессии опухоли показало, что необходимо дальнейшее исследование когорты пациентов с делецией гена BRCA1 в опухолевой ткани при РМЖ. Возможно, выявление соматической мутации гена BRCA1 можно будет выдвинуть на роль предиктора эффективности препаратов платины.

Об авторах

М. А. Вострикова
ФГБОУ ВО «Сибирский Государственный медицинский университет» МЗ РФ
Россия


П. В. Казанцева
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» Научно-исследовательский институт онкологии (НИИ онкологии)
Россия


Для цитирования:


Вострикова М.А., Казанцева П.В. Персонализированный подход к назначению препаратов платины у больной раком молочной железы. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2018;(2):48-49. https://doi.org/10.24411/2588-0527-2018-10025

Просмотров: 0


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)