Применение фармакогенетического тестирования для определения резистентности к клопидогрелу у пациентки после стентирования коронарных артерий

Описание пациента

Пациентка А., 1974 года рождения. Обратилась в Центр Персонализированной медицины по направлению кардиолога, в связи с двумя тромбозами стента коронарных артерий.

Среди близких родственников ранний инфаркт миокарда перенёс отец в 45 лет.

Диагноз

ИБС. ОИМ 10.2015. Стентирование ПМЖВ 14.10.15.

Тип вмешательства (лечение до персонализации)

В октябре 2015 г. перенесла ОИМ, в связи с чем было проведено стентирование коронарных артерий (ПМЖВ). После проведения стентирования назначена двойная антиагрегантная терапия: клопидогрел (75 мг) + ацетилсалициловая кислота (100 мг).

На фоне проводимой терапии в течение первого месяца после оперативного вмешательства пациентка перенесла тромбоз стента, затем повторный тромбоз (в ноябре 2015 г.).

Показания к персонализации

С учётом перенесённых тромбозов стента на фоне проводимой двойной антитромбоцитарной терапии и подозрении на неэффективность применяемых антиагрегантов, пациентка была направлена кардиологом для проведения фармакогенетического тестирования для определения резистентности к клопидогрелу.

Тип персонализации

Пациентке было проведено фармакогенетическое тестирование для определения резистентности к клопидогрелу. В качестве генетического материала была использована кровь. Получение препарата ДНК из цельной периферической крови с последующим проведением генетических исследований производилось при помощи комплекта реагентов для выделения ДНК «ПРОБА-РАПИД-ГЕНЕТИКА» производства «НПО ДНК-Технология», Россия. Расшифровка необходимых генотипов осуществлялась при помощи детектирующего амплификатора DT-96 («НПО ДНК-Технология», Россия) и комплектов реагентов для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с метаболизмом клопидогрела методом ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени; анализа кривых плавления, качественного анализа («НПО ДНК-Технология», Россия). После определения исследуемых генотипов результаты интерпретировались врачом клиническим фармакологом.

Резистентность к клопидогрелу оценивалась по наличию полиморфизмов CYP2C19 *2 (681 G>A), CYP2C19*3 (636 G>A), CYP2C19*17 (-806 C>T).

У пациентки был обнаружен гомозиготный вариант носительства мутантных аллелей CYP2C19 *2 АА (681 G>A), ассоциированный с резистентностью к клопидогрелу (аллельный вариант *2/*2).

По двум другим параметрам пациентка являлась носителем аллелей «дикого» типа в гомозиготном варианте.

Изменения после персонализации

После замены клопидогрела на тикагрелор пациентка оставалась под наблюдением в течение года после визита в клинику. За время наблюдения тромбозов стента зафиксировано не было.

Динамика

После выявления у пациентки полиморфных маркёров, связанных с резистентностью к клопидогрелу, в схеме двойной антиагрегантной терапии клопидогрел был заменён на тикагрелор.

Заключение

В представленном клиническом случае технологии персонализированной медицины оказались крайне полезны и позволили определить вероятную причину рецидивирующих тромбозов стента у пациентки.