Антихолинергическая нагрузка и межлекарственные взаимодействия у пациентов пожилого и старческого возраста в амбулаторной психиатрической практике

Введение

Назначение большого количества лекарственных препаратов пациентам пожилого и старческого возраста с полиморбидностью – частая ситуация в амбулаторной практике. При многих клинических состояниях назначаются препараты с антихолинергическим эффектом, к которому пациенты данных возрастных групп наиболее чувствительны. У таких пациентов высокая антихолинергическая нагрузка (АХН) ассоциирована с риском развития нежелательных лекарственных реакций, в первую очередь – с риском падений [1] и когнитивных нарушений [2, 3]. В амбулаторной психиатрической практике этот вопрос весьма актуален, так как большой процент психотропных препаратов обладает антихолинергическим потенциалом [4].

Цель

Целью работы была оценка антихолинергической нагрузки в группе пациентов пожилого и старческого возраста, амбулаторно получавших консультацию психиатра, а также изучение влияния на значение АХН возраста, пола, коморбидных состояний и общего количества принимаемых лекарственных средств. Кроме того, была произведена оценка лекарственных взаимодействий среди назначаемых психотерапевтических препаратов.

Материалы и методы

Ретроспективно были проанализированы амбулаторные карты 66 пациентов ФГБУ «Поликлиника №3» Управления делами Президента РФ в возрасте от 66 до 93 лет, получавших консультацию психиатра. Для оценки антихолинергической нагрузки использовалась Шкала антихолинергической нагрузки (ACB) модификации 2012 года, разработанная в рамках Aging Brain Program Центра изучения старения Университета Индианы. Все полученные результаты были разделены на три категории в соответствии с суммарной антихолинергической нагрузкой: нулевая (АХН = 0), низкая (АХН от 1 до 3) и высокая (АХН 3). Для оценки влияния на АХН таких параметров, как возраст, пол, количество принимаемых ЛС, наличие коморбидных состояний использовался точный критерий Фишера, применяемый в анализе таблиц сопряжённости для выборок маленьких размеров.

Результаты

Средний возраст пациентов составил 80,3 ± 6,7 лет, минимальный возраст – 66 лет, максимальный – 93 года. Из 66 пациентов 9 человек (13,6 %) имели высокие значения антихолинергической нагрузки, с минимальным значением 3, максимальным – 7. Среднее значение АХН в этой группе равнялось 4,4. Низкие значения АХН имели 26 (65,2 %) человек, среднее значение 1,46. Нулевое значение АХН имели 14 (21,2 %) пациентов. Среди 485 лекарственных препаратов, взятых из амбулаторных карт, 86 (17,7 %) обладали антихолинергическим потенциалом. Количество назначаемых препаратов варьировалось от 3 до 14, среднее число составило 7,35 ± 2,74. Более двух препаратов с антихолинергическим эффектом получали 27 пациентов (40,9 %). Данный фактор относится к STOPP-критериям, также ассоциированным с развитием неблагоприятных побочных реакций [5]. Количество назначаемых препаратов с антихолинергическим эффектом варьировало от 0 до 3, среднее число составило 1,3 ± 0,9. Среднее значение суммарной антихолинергической нагрузки составило 2,18 ± 1,85 (диапазон от 0 до 7). Точный тест Фишера не показал статистически значимого влияния таких параметров, как возраст и пол пациента, количество принимаемых препаратов, наличие ИБС и артериальной гипертензии на суммарное значение АХН. Так же мы провели анализ потенциальных лекарственных взаимодействий с использованием Drug Interaction Checker сайта Drugs.com. Было обнаружено 238 потенциальных взаимодействий уровня значимости Major (24; 10 %) и Moderate (214; 90 %). Среднее число потенциальных взаимодействий у одного пациента составило 3,5. Стоит отметить, что взаимодействия уровня Major в 58 % случаев наблюдались между психотропными препаратами (фармакокинетический уровень взаимодействия – 35,7 %; фармакодинамический – 64,3 %).

Большинство фармакодинамических взаимодействий между психотропными препаратами группы Major были связаны с риском угнетения центральной нервной системы и удлинением интервала QT. Фармакокинетические взаимодействия были связаны с влиянием препаратов на активность цитохромов системы P450.

Заключение

В амбулаторной психиатрической практике назначение широко применяемых препаратов пациентам пожилого и старческого возраста часто приводит к существенному увеличению антихолинергической нагрузки ввиду полиморбидности. Мониторинг АХН у пациентов данных групп поможет избежать многих нежелательных лекарственных реакций, связанных с антихолинергическим действием препаратов. Так же необходимо учитывать межлекарственные взаимодействия, так как они связаны с риском угнетения центральной нервной системы и развития жизнеугрожающих желудочковых тахикардий.

Литература

1.           Wilson NM, et al. Associations between drug burden index and falls in older people in residential aged care. Journal of the American Geriatrics Society. 2011;59(5):875–880.

2.           Fox C, et al. Anticholinergic medication use and cognitive impairment in the older population: the medical research council cognitive function and ageing study. Journal of the American Geriatrics Society. 2011;59(8):1477–1483.

3.           Pfistermeister B, et al. Anticholinergic burden and cognitive function in a large German cohort of hospitalized geriatric patients. PloS One.2017;12(2):e0171353.

4.           Care AB. Anticholinergic cognitive burden Scale—2012 update //Available on the University of East Anglia Website: www. uea. ac. uk/ documents/3306616/10940915/Anticholinergics/088bb9e6-3ee2-4b75-b8ce-b2d59dc538c2. – 2016.

5.           Сычев Д.А., и др. Потенциально нерекомендованные лекарственные средства для пациентов пожилого и старческого возраста: STOPP/ START критерии // Клиническая фармакология и терапия. – 2016. – Т. 25. – №. 2. – С. 76–81.