В Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования под руководством, д.м.н., академика РАН Дмитрия Алексеевича Сычева и д.м.н., доцента Владимира Константиновича Лядова была выполнена и успешно защищена кандидатская диссертация Федоринова Дениса Сергеевича на тему «Конституциональные и фармакогенетические биомаркеры эффективности и токсичности химиотерапии у пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта» по специальностям клиническая фармакология и онкология.

Исследование посвящено изучению генетических и клинических предикторов, влияющих на эффективность и безопасность химиотерапии по схеме FOLFOX у пациентов с метастатическим раком желудка или толстой кишки.

В рамках диссертационного исследования выявлено, что у пациентов с раком желудка и толстой кишки токсичность первой линии химиотерапии по схеме FOLFOX зависит от фармакогенетических биомаркеров (DPYD rs2297595, ERCC1 rs11615, GSTP1 rs1695) и конституциональных биомаркеров (женский пол, возраст старше 73 лет, ECOG 2 статус).

В свою очередь эффективность химиотерапии, выраженная в рисках прогрессирования заболевания и смерти, зависит от фармакогенетических биомаркеров (ERCC1 rs3212986, TYMS rs11280056) и конституциональных биомаркеров (ECOG 2 статус, потеря массы тела до начала лечения, исходное снижение дозоинтенсивности, развитие тяжелой токсичности в процессе лечения).

Практическая значимость исследования заключается в разработке прогностических моделей, которые позволяют оценить риски прогрессирования заболевания и смерти у пациентов с метастатическим раком толстой кишки на основе ECOG-статуса и локализации первичной опухоли, определить вероятность развития тяжелой нейтропении с учетом пола пациента и генотипа DPYD rs2297595.

Результаты исследования имеют важное значение для развития персонализированной медицины, поскольку они демонстрируют возможности оптимизации цитостатической терапии на основе фармакогенетического профиля пациента и его фенотипических особенностей.  Это открывает перспективы для разработки и внедрения персонализированных подходов к химиотерапии по схеме FOLFOX пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта для повышения её эффективности и безопасности.

Диссертация и автореферат доступны по ссылке:
https://rmapo.ru/dist/uploads/dissertaciya_fedorinov_d_s-1737098192.pdf
https://rmapo.ru/dist/uploads/avtoreferat_v1_6-1737710411.pdf