Применение антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов (ондaнсетрон, трописетрон, доласетрон, палоносетрон, гранисетрон, рамосетрон) значительно улучшило профилактику химиотерапии-индуцированной (CINV) и послеоперационной (PONV) тошноты и рвоты. Новый мета-анализ Moore et al. (2025) 20 клинических исследований, доказывает, что метаболизм этих препаратов зависит от полиморфизмов гена CYP2D6.

Применение антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов (ондaнсетрон, трописетрон, доласетрон, палоносетрон, гранисетрон, рамосетрон) значительно улучшило профилактику химиотерапии-индуцированной (CINV) и послеоперационной (PONV) тошноты и рвоты. Новый мета-анализ Moore et al. (2025) 20 клинических исследований, доказывает, что метаболизм этих препаратов зависит от полиморфизмов гена CYP2D6.

Ультрабыстрые метаболизаторы (UM, AS >2.25):
Наиболее подвержены отказу терапии – частота тошноты и рвоты на 36% выше после приема ондансетрона по сравнению с нормальными метаболизаторами (p = 0.003).
Уменьшенное AUC (площадь под кривой концентрации) у UM приводит к быстрому снижению концентрации препарата в крови.
✅Рекомендация: гранисетрон как альтернатива, так как он не метаболизируется CYP2D6.

Нормальные метаболизаторы (NM, AS 1.25-2.25):
➡️Оптимальный ответ на ондансетрон и трописетрон, но хуже, чем у промежуточных метаболизаторов (IM) (p = 0.021).
➡️У NM пациентов повышен риск рецидива PONV, особенно в первые 12 часов после операции.

Промежуточные метаболизаторы (IM, AS 0.5-1.25):
➡️Лучший ответ на терапию среди всех групп (p = 0.009).
➡️Концентрация ондансетрона остается стабильной дольше, чем у NM и UM пациентов.

Слабые метаболизаторы (PM, AS = 0):
➡️Повышенный риск кардиотоксичности (удлинение QTc) при приеме ондансетрона (p = 0.011).
➡️Тошнота и рвота развиваются реже, но есть высокая вероятность накопления препарата.
✅Рекомендация: более низкие дозы 5-HT3 антагонистов или выбор альтернативных схем.

Побочные эффекты
~ Удлинение QTc наиболее выражено у PM-пациентов – в 4,2 раза выше (p = 0.007).
~ Ондансетрон в дозе 8 мг может увеличивать QTc у PM в среднем на 14,3 мс.
~ Гранисетрон и палоносетрон имеют лучший профиль безопасности для пациентов с PM-фенотипом.
~ У UM пациентов риск недостаточного контроля симптомов выше в 2,3 раза (p = 0.004).
~ Переход на гранисетрон уменьшает частоту PONV на 42% у UM пациентов.
~ У PM пациентов при стандартной дозировке наблюдается на 63% выше вероятность головокружения, гипотензии и кардиальных симптомов.

Как это изменит клиническую практику?
✍🏻Фармакогенетическое тестирование по CYP2D6 может улучшить выбор противорвотной терапии, особенно у онкологических и хирургических пациентов.
✍🏻Ондансетрон не подходит пациентам с фенотипом UM, для них предпочтителен гранисетрон.
✍🏻Пациентам с PM-фенотипом лучше снижать дозу ондансетрона или использовать палоносетрон из-за риска кардиотоксичности.
✍🏻IM-пациенты показывают наилучший ответ на стандартные дозировки, но нуждаются в динамическом мониторинге.

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39899439/