Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) остаётся одной из самых сложных для лечения опухолей печени. Сорафениб (Sorafenib) – первый таргетный препарат, одобренный FDA для лечения распространенных стадий ГЦК, но его эффективность сильно варьирует между пациентами. Недавнее исследование, опубликованное в Clinical and Experimental Medicine (2025), выявило, что генетические полиморфизмы IL-23R и ATG-10 могут влиять на чувствительность к сорафенибу, выживаемость пациентов и частоту побочных эффектов.

IL-23R (Interleukin-23 Receptor) – это рецептор интерлейкина-23, ключевого медиатора воспалительных процессов и иммунного ответа. Носители GG-генотипа IL-23R могут иметь ослабленный иммунный ответ, что снижает эффективность сорафениба.

ATG-10 (Autophagy-Related Gene 10) – это ген, связанный с процессами аутофагии, которые помогают клетке избавляться от повреждённых компонентов. Полиморфизмы ATG-10 могут повышать устойчивость опухоли к сорафенибу или, наоборот, увеличивать её чувствительность к лекарству.

Как проводилось исследование?
Дизайн: Открытое проспективное когортное исследование, включавшее 100 пациентов с ГЦК.
Генетическое тестирование: Оценивались полиморфизмы IL-23R (rs7517847) и ATG-10 (rs10514231) с помощью ПЦР в реальном времени.
Основные цели:
➡️Оценка связи генотипа с ответом на сорафениб (по модифицированным RECIST-критериям).
➡️Оценка влияния генотипа на продолжительность безрецидивного периода (PFS) и общую выживаемость (OS).
➡️Изучение взаимосвязи между генотипом и дозировкой сорафениба.
➡️Оценка влияния генетических факторов на частоту и тяжесть побочных эффектов.

Основные результаты исследования
- Пациенты с TT-генотипом IL-23R показали наилучший ответ на терапию – 80% пациентов достигли частичного ответа (PR).
- Напротив, носители GG-генотипа демонстрировали самый низкий уровень ответа (6,7%), что указывает на возможную резистентность к терапии.
- Средняя доза сорафениба у носителей GG-генотипа IL-23R была выше, чем у TT (p = 0.0174).
- Носители TT-генотипа ATG-10 в 13,9 раз чаще демонстрировали положительный ответ на терапию (p = 0.001).
- TT-носители жили дольше:
➡️Медиана PFS: 311 дней (против 207,7 дней у CC-носителей, p = 0.011).
➡️Медиана OS: 383 дня (против 289,5 дней у CC-носителей, p = 0.025).
- Пациенты с CT-генотипом ATG-10 чаще страдали от ладноо-подошвенного синдрома  (Hand-Foot Syndrome, HFSR), даже при коррекции дозы сорафениба (p = 0.0018).

- GG-генотип IL-23R ассоциировался с худшей общей выживаемостью (OS 285 дней против 351 дня у TT, p = 0.076).
- Cox-регрессия показала, что GG-генотип увеличивает риск смерти в 11,6 раз (p = 0.013).
- TT-генотип ATG-10 снижает риск прогрессирования на 71% (p = 0.007) и риск смерти на 90% (p = 0.004).

Что это значит для клинической практики?
➡️ Генетический анализ IL-23R и ATG-10 перед назначением сорафениба может помочь прогнозировать ответ на лечение.
➡️Пациентам с неблагоприятными генотипами (GG в IL-23R, CC в ATG-10) можно заранее рассматривать альтернативные методы лечения.
➡️ TT-носители ATG-10 показывают лучшие результаты лечения и могут получать сорафениб в стандартных дозах.
➡️ Пациенты с CT-генотипом ATG-10 имеют повышенный риск токсичности (Hand-Foot Syndrome), что требует усиленного мониторинга.

Источник: https://link.springer.com/article/10.1007/s10238-025-01576-4