В РМАНПО была выполнена и успешно защищена кандидатская диссертация Л.В. Фединой на тему «Прогнозирование индивидуальных особенностей фармакокинетики апиксабана: фармакогенетический подход», посвященная изучению влияния генетических и негенетических факторов на фармакокинетические параметры апиксабана.

Работа выполнена под руководством академика Д.А. Сычева. Прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) являются высокоэффективными средствами лечения и профилактики тромботических осложнений, однако потенциально опасны для пациентов, так как существует риск развития геморрагических осложнений. Во вторичном анализе многоцентровых рандомизированных клинических исследований III фазы было показано, что высокие концентрации ПОАК в плазме коррелируют с большей частотой нежелательных реакций в виде кровотечений. И наоборот, недавние обсервационные исследования выявили взаимосвязь между низкими плазменными уровнями ПОАК, измеренными в первый месяц лечения, и возникновением тромбоэмболических осложнений. Поэтому антикоагулянтная терапия в терапевтическом диапазоне концентраций антикоагулянтов в плазме крови является краеугольным камнем профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. В проведенном исследовании выделен ряд факторов риска «не попадания» в терапевтический диапазон плазменных концентраций апиксабана у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию: возраст пациента, скорость клубочковой фильтрации, наличие анемии. Установлено, что гомозиготное носительство аллеля G полиморфизма гена CYP3A5*3 (rs 776746, A>G) ассоциировано с более высокой частотой «непопадания» в терапевтический диапазон плазменных концентраций апиксабана. В работе показано, что негенетическими факторами, значимо влияющими на остаточную равновесную концентрацию апиксабана, являются сопутствующий прием ингибиторов CYP3A4 и белка-переносчика P-гликопротеина, адекватность режима дозирования и режим дозирования. Поэтому при проведении антикоагулянтной терапии апиксабаном врачам рекомендуется анализировать препараты на предмет потенциально опасных межлекарственных взаимодействий, так как это может являться значимым фактором риска развития нежелательных реакций. Полученные результаты не позволяют на данный момент рекомендовать рутинное выполнение фармакогенетического тестирования пациентам с ФП и ТГВ по полиморфным вариантам гена CYP3A4 (*22, rs35599367), гена CYP3A5 (*3, rs776746), гена ABCB1 (rs4148738 и rs1045642) для прогнозирования индивидуальных особенностей фармакокинетики апиксабана и безопасности антикоагулянтной терапии апиксабаном. Полученные данные могут служить основой для будущих исследований, направленных на дальнейшее изучение вклада генетических и клинических особенностей, лабораторных биомаркеров у пациентов высокого риска в развитие нежелательных побочных реакций при приеме ПОАК.

Диссертация и автореферат доступны по ссылке:

https://rmapo.ru/dist/uploads/dissertaciya_fedinoy_l_v-1727856217.pdf
https://rmapo.ru/dist/uploads/avtoreferat_fedina_l_v_1-1728385261.pdf