Полиморфизмы генов GNB3, SERT, NET и TPH2 как предикторы эффективности лечения ожирения сибутрамином

Введение

Большинство лекарственных средств, используемых для фармакотерапии ожирения в настоящее время, имеют центральный механизм действия. Одним из таких препаратов является сибутрамин – ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина в синаптической щели. Однако эффективность проводимой терапии у пациентов с ожирением крайне вариабельна.

Цель

Целью нашего исследования было оценить влияние полиморфизма генов GNB3, SERT, NET и TPH2 на результаты лечения ожирения сибутрамином.

Материалы и методы

В рамках Всероссийской наблюдательной программы ПримаВера было сформирована группа пациентов, не достигшая клинически значимого снижения массы тела на 5 % за 3 мес. терапии сибутрамином (n = 52, медиана возраста 45,5 (31,5; 55)). Методом попарного подбора среди пациентов, достигших динамики массы тела на  5 %, была сформирована вторая группа (n = 66, медиана возраста 43 (32; 55)). Всем пациентам было проведено исследование полиморфизмов С825Т (rs5443) гена GNB3, 5’-HTTLPR гена SERT, 703(G/T) (rs4570625) гена ТРН2 и 3081(A/T) (rs28386840) гена NET.

Результаты

Статистически значимой взаимосвязи динамики массы тела с полиморфизмами генов SERT, NET и TPH2 в исследовании не получено. При исследовании полиморфизма С825Т (rs5443) гена GNB3 показано, что в сравниваемых группах статистически значимых различий по частотам аллелей С и Т выявлено не было (табл. 1), но частота генотипа ТТ была статистически значимо выше в группе эффективного лечения (р = 0,020) (табл. 2).

Мы провели оценку динамики массы тела и ИМТ у пациентов с различными генотипами полиморфизма С825Т (rs5443) гена GNB3 среди всех пациентов (n = 118). Динамика массы тела на фоне терапии сибутрамином у пациентов с ТТ генотипом была статистически значимо выше в сравнении с пациентами с С-аллелем (СС или СТ генотипы) – -8,24 % (-10,34; -6,12) vs-5,1 % (-8,75; -2,91), p = 0,034.

Заключение

1. Динамика массы тела на фоне терапии сибутрамином не зависит от полиморфизмов генов SERT, NET и TPH2; 
2. Генотип ТТ полиморфизма С825Т (rs5443) гена GNB3 ассоциирован с большей эффективностью лечения.