Ассоциация генетических маркеров с развитием резистентности и нежелательных реакций при радиойодтерапии у больных раком щитовидной железы

Введение

Первичным лечением рака щитовидной железы является хирургическое вмешательство: тотальная тиреоидэктомия, либо гемитиреоидэктомия. После тотальной тиреоидэктомии для абляции оставшейся ткани щитовидной железы, а также облегчения последующего мониторинга заболевания может быть назначена радиойодтерапия [1]. Радиойодтерапия возможна благодаря способности клеток щитовидной железы избирательно поглощать йод, при этом концентрация радиоактивного изотопа ¹³¹I в щитовидной железе оказывается во много раз больше концентрации в крови. Основным принципом такого распределения является механизм активного транспорта ¹³¹I из крови в фолликулярный эпителий щитовидной железы посредством Na-I-симпортера, который представляет собой мембранный гликопротеин [2]. В результате высокодозной радиойодтерапии могут развиться нежелательные реакции в виде нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, гастрит и др.), дисфункции слюнных желёз, проявляющейся отёком и болью в околоушной области, затруднённым глотанием с развитием лучевого сиалоаденита [3]. Критериями радиойодрезистентности являются: наличие по крайней мере одного очага, не накапливающего радиоактивный йод, или прогрессирование опухолевого процесса в течение года после лечения радиоактивным йодом в терапевтической активности (3,7 ГБк и более), или отсутствие регрессии опухоли при суммарной лечебной активности не более 22 ГБк (600 мКи) [4]. Представляется значимым изучение роли полиморфизмов генов NFKB1, ATM, ATG16L2 и ATG10, продукты которых участвуют в процессах восстановления ДНК в ответ на повреждение и при аутофагии, в формировании резистентности к радиойодтерапии больных раком щитовидной железы [5].

Цель

Изучить ассоциации между носительством полиморфизмов генов NFKB1, ATM, ATG16L2 и ATG10 и развитием резистентности к радиойодтерапии, возникновением нежелательных реакций у больных раком щитовидной железы.

Материалы и методы

В исследование было включено 438 пациентов, среди них 126 мужчин (28,8 %) и 312 женщин (71,2 %), поступивших в отделение радиологии клиники имени проф. Ю.Н. Касаткина ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России с апреля 2021 по декабрь 2022 года. Медиана возраста составила 56 лет. Пилотное фармакогенетическое исследование было проведено у 181 пациента, носительство однонуклеотидных полиморфизмов (rs230493) NFKB1, (rs11212570) ATM, (rs10898880) ATG16L2 и (rs10514231, rs1864183, rs4703533) ATG10 определялось методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью наборов TaqMan™.

Результаты

Резистентность к радиойодтерапии наблюдалась в 44 (10,0 %) случаях из 438. По результатам проведённого генотипирования 181 пробы резистентными к радиойодтерапии оказались 11 (6,1 %) пациентов. Достоверной зависимости между носительством отдельных полиморфизмов и развитием резистентности к радиойодтерапии обнаружено не было, р > 0,05. По результатам анкетирования пациентов о возникновении нежелательных симптомов после проведения радиойодтерапии на момент госпитализации частота их возникновения составила: локальные симптомы — 65,8 %, церебральные симптомы — 46,8 %, желудочно-кишечные симптомы — 57,9 %, симптомы интоксикации — 54,4 %. Признаки сиалоаденита по результатам телефонного анкетирования регистрировались у 25,2 % пациентов спустя 6 месяцев после радиойодтерапии. В проведённом исследовании было обнаружено, что на этапе стационарного лечения ¹³¹I носительство полиморфизма rs1864183 гена ATG10 достоверно ассоциируется с развитием желудочно-кишечных симптомов. Полиморфизмы rs10514231 ATG10 и rs1800469 TGFB1, в свою очередь, связаны с развитием церебральных симптомов, а rs10514231 ATG10 — с интоксикацией. Развитие признаков сиалоаденита через 6 месяцев после проведения радиойодтерапии было достоверно связано с наличием генотипа AA по rs1800469 TGFB1.

Заключение

В ходе проведённого исследования установлена необходимость дополнительного уточнения влияния генетических факторов на эффективность радиойодтерапии, а также на развитие нежелательных реакций при проведении радиойодтерапии. Дальнейшие исследования необходимо проводить на основе более широкой выборки и применения методов полногеномного секвенирования.