Preview

Фармакогенетика и Фармакогеномика

Расширенный поиск

Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 на эффективность и безопасность кетопрофена у больных в послеоперационном периоде после кардиохирургических вмешательств

https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-22-23

Полный текст:

Для цитирования:


Морозова Т.Е., Шацкий Д.А., Ших Е.В., Качанова А.А., Созаева Ж.А., Сычёв Д.А. Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 на эффективность и безопасность кетопрофена у больных в послеоперационном периоде после кардиохирургических вмешательств. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2020;(2):22-23. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-22-23

Введение. Формирование послеоперационной стернотомной раны в кардиохирургии сопряжено с появлением выраженного болевого синдрома, который зачастую является определяющим фактором развития ряда послеоперационных осложнений. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одной из рекомендуемых групп обезболивающих препаратов, применение которых допускается с целью послеоперационной анальгезии у пациентов хирургического профиля. Обезболивающий эффект и ряд неблагоприятных побочных реакций могут быть во многом обусловлены полиморфизмом гена CYP2C9, принимающего участие в метаболизме кетопрофена.

Цель. Оценка эффективности и безопасности кетопрофена в качестве обезболивающей терапии у больных ишемической болезнью сердца в послеоперационном периоде после кардиохирургических вмешательств на основе генотипирования по CYP2C9*2 и CYP2C9*3.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 90 пациентов, среди которых было 69 (76,6 %) мужчин и 21 (23,3 %) женщина в возрасте от 37 до 87 лет (средний возраст 63 ± 7 лет). Пациенты, страдающие ишемической болезнью сердца, включались в исследование после кардиохирургических вмешательств, сопровождающихся стернотомией: аортокоронарного шунтирования, маммарокоронарного шунтирования, протезирования клапанов, протезирования восходящего отдела аорты. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению в послеоперационном периоде для обезболивания назначался кетопрофен внутримышечно в дозе 200 мг в сутки в течение 5 дней. Выраженность болевого синдрома в послеоперационном периоде оценивалась ежедневно с помощью цифровой рейтинговой шкалы (ЦРШ) в течение 5 суток послеоперационного периода. Выраженность НПВП-ассоциированной диспепсии оценивалась с помощью опросника симптомов диспепсии “Gastrointestinal Symptom Rating Scale” (GSRS). Появление признаков нефротоксичности регистрировалось при увеличении уровня креатинина в 1,5 раза от исходного или снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) более чем на 25 % оценивалось как острое почечное повреждение (ОПП). Генотипирование полиморфных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 проводилось с помощью метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Real-time PCR). Проверка нормальности распределения проводилась с помощью критерия Колмогорова—Смирнова. Для оценки достоверности различий количественных показателей был применен критерий Манна—Уитни. Для оценки достоверности различий качественных показателей был применен критерий Хи-квадрат Пирсона. Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с применением программы StatSoft Statistica 13.

Результаты. По результатам проведённого исследования было выявлено, что у пациентов с генотипом CYP2C9*2 430CT интенсивность болевого синдрома по шкале ЦРШ на третьи сутки послеоперационного периода была достоверно выше, чем у больных с генотипом CYP2C9*2 430CC: 5,5±2,07 балла и 6,69±1,88, соответственно (р<0,05). В первые, вторые, четвёртые и пятые сутки интенсивность боли у пациентов с генотипом CYP2C9*2 430CT также оказалась выше, однако статистической значимости выявлено не было. У больных с генотипом CYP2C9*3 1075AА интенсивность боли по шкале ЦРШ оказалась достоверно выше, чем у носителей мутантного аллеля АС, на первые, вторые, третьи и пятые сутки послеоперационного периода: 7,06±2,11 и 5,46±1,39 балла (р<0,003), 7±2 и 5±1 балла (р<0,04), 5,84±2,17 и 4,69±1,03 балла (р<0,04), 4,41±1,77 и 3,3±1,84 балла (р<0,02), соответственно. Также было обнаружено, что у больных с генотипом CYP2C9*2 430CT выраженность диспепсии по опроснику GSRS оказалась выше, чем у больных с генотипом CYP2C9*2 430CC: 22,38±7,38 и 18,9±4,2 баллов соответственно (р>0,04). У больных с генотипом CYP2C9*3 1075AС выраженность диспепсии, по данным опросника GSRS, оказалась ниже, чем у носителей аллеля АА: 19,8±5,19 и 17,46±2,4 (р<0,1), однако статистической значимости не обнаружено. У гетерозигот по полиморфному маркеру CYP2C9*2 эпизодов нефротоксичности не выявлено, в то время как у гомозигот частота ОПП составила 7,77 % (n=7), статистической значимости при использовании критерия Хи квадрат Пирсона не выявлено. У больных с генотипами CYP2C9*3 1075AА и CYP2C9*3 1075AС частота ОПП составила 7,22 % (n=6) и 7,69 % (n=1), соответственно. Статистической значимости при использовании критерия Хи квадрат Пирсона также не обнаружено.

Заключение. Выявлено статистически значимое влияние полиморфного маркера CYP2C9*3 на эффективность послеоперационного обезболивания кетопрофеном у больных после кардиохирургических вмешательств. Также обнаружено статистически значимое влияние полиморфного маркера CYP2C9*2 на выраженность диспепсии на фоне применения кетопрофена.

Об авторах

Т. Е. Морозова
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)»
Россия
Москва


Д. А. Шацкий
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)»
Россия
Москва


Е. В. Ших
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)»
Россия
Москва


А. А. Качанова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия
Москва


Ж. А. Созаева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия
Москва


Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия
Москва


Для цитирования:


Морозова Т.Е., Шацкий Д.А., Ших Е.В., Качанова А.А., Созаева Ж.А., Сычёв Д.А. Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 на эффективность и безопасность кетопрофена у больных в послеоперационном периоде после кардиохирургических вмешательств. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2020;(2):22-23. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-2-22-23

Просмотров: 85


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2686-8849 (Print)
ISSN 2588-0527 (Online)