Ассоциации полиморфизмов ABCB1 1235 C>T и 2677 G>T с параметрами безопасности феназепама при синдроме отмены алкоголя

Введение

Р-гликопротеин ограничивает адсорбцию ксенобиотиков из просвета кишечника и ограничивает их проникновение через гематотканевые барьеры. Этот белок кодируется геном ABCB1 или MDR1 (multidrug resistance gene), который имеет полиморфизмы, влияющие на фармакокинетику препаратов субстратов Р-гликопротеина. Отечественный бензодиазепиновый транквилизатор бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам) – субстрат изофермента CYP3A4. Субстраты CYP3A4 и Р-гликопротеина сходны. Следовательно, полиморфизмы гена ABCB1 могут быть сопряжены с изменением концентрации феназепама в крови и головном мозге, а следовательно – с изменением его переносимости.

Цель

Изучить ассоциации полиморфизмов 1235C>T и 2677G>T гена ABCB1 на безопасность феназепама у больных с синдромом отмены алкоголя (СОА).

Материалы и методы

В исследование было включено 102 пациента с диагнозом неосложнённого СОА (F10.30 по МКБ-10). Все пациенты наблюдались 6 суток, в течение которых принимали феназепам. 38 пациентов дополнительно принимали паглюферал и/или карбамазепин. Для генотипирования с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени у каждого пациента было взято 5 мл венозной крови. Определялось носительство полиморфных вариантов 1235C>T и 2677G>T гена ABCB1. В течение наблюдения оценивалась безопасность проводимой терапии при помощи Шкалы оценки нежелательных эффектов UKU. Для анализа полученной информации использовался программный пакет IBMSPSS Statistics 21.0

Результаты

Было выявлено, что гомозиготы СС полиморфизма ABCB1 1235C>T, а также гомозиготы GG полиморфизма ABCB1 2677G>T чаще страдали псевдозапойной формой злоупотребления алкоголем (р = 0,014 и     р = 0,007, соответственно). Гомозиготы TT полиморфизма ABCB1 1235C>T реже отмечали снижение концентрации внимания (р = 0,048), но чаще жаловались на фоточувствительность (р = 0,024). Также было выявлено, что у гомозигот TT полиморфизма ABCB1 2677G>T чаще встречались нарушения аккомодации глаз (р = 0,053) и фоточувствительность (р = 0,054). Гомозиготное носительство аллели С полиморфизма ABCB1 1235C>T и аллели G полиморфизма ABCB1 2677G>T чаще ассоциировалось с наличием любых неблагоприятных побочных реакций (р = 0,007 для обоих генотипов).

Заключение

Мы не выявили однонаправленных тенденций ухудшения переносимости феназепама в зависимости от генотипа. Тем не менее, выявленные нами статистически значимые ассоциации полиморфизмов 1235C>T и 2677G>T с некоторыми НПР говорят о том, что наша гипотеза о влиянии полиморфизмов ABCB1 на фармакокинетику бензодиазепиновых транквилизаторов может быть верна, и подчеркивают необходимость продолжения исследований.