Введение

Сердечно-сосудистые (ССЗ) являются основной причиной смертности и инвалидности  во всём мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) каждый год  от ССЗ умирает 17,5 миллиона человек. Также в мире отмечается рост заболеваний  сахарным диабетом: за последние 25 лет число людей с данной патологией возросло в  4 раза. К 2030 году число людей, страдающих ССЗ, достигнет 23 миллионов, а диабет будет занимать седьмое место среди причин смертности. Наиболее высокие  показатели смертности от ССЗ людей, не достигших 70 лет, отмечены в Европе, в том  числе и в России. Это определяет высокую социальную значимость данных  заболеваний и необходимость осуществлять поиск генетических маркеров,  характерных для разных популяций, для разработки новых подходов к лечению и  ранней диагностике кардиометаболических заболеваний. К факторам риска  возникновения ССЗ, связанных с кардиометаболическим синдромом, можно отнести  довольно широкий спектр патологий, но стоит отметить, что наиболее  распространённым отклонением у людей с нарушениями метаболизма является  избыточная масса тела. В исследованиях показано, что условия внешней среды и  привычки питания не единственные факторы, играющие роль в развитии ожирения. В последние годы всё чаще уделяют внимание генетической предрасположенности к  избыточной массе тела.Одним из объектов исследований в данной области является ген белка термогенина  или UCP1 (uncoupling protein 1). Данный белок локализован на внутренней мембране  митохондрий, он участвует в разобщении окислительного фосфорилирования, что  приводит к высвобождению энергии в виде тепла без синтеза АТФ. Ген UCP1 в человеческом организме наиболее активно экспрессируется в клетках  бурой жировой ткани и определяет её функциональную активность [1]. Бурая жировая  ткань является важнейшим метаболическим органом, снижение её активности может  приводить к увеличению массы тела [2], что значительно повышает риск развития ССЗ  и СДII. Cуществуют данные о нарушении функционирования бурой жировой ткани у носителей однонуклеотидных мутаций (SNPs) в гене UCP1, а также обнаружена связь  данных полиморфизмов с кардиометаболическими заболеваниями [3, 4]. 

Цель

Изучение ассоциации генетических полиморфизмов G + 1068A (rs45539933), A-112C  (rs10011540), A-3826G (rs1800592) и A-1766G (rs3811791) гена UCP1 с  кардиометаболическими заболеваниями в российской популяции. 

Материалы и методы

К настоящему моменту собраны образцы венозной крови и получены препараты  геномной ДНК 250 пациентов, страдающих кардиометаболическими заболеваниями, и  200 здоровых людей, включённых в контрольную группу. Проведено генотипирование  по однонуклеотидным полиморфизмам G+1068A и A-1766G гена UCP1 методом ПЦР в  режиме реального времени с использованием флуоресцентно меченых зондов TaqMan.  Исследована частота встречаемости данных полиморфных генотипов и аллелей у  людей с кардиометаболическими патологиями и в группе контроля. В настоящее время  продолжается детекция полиморфизмов A-3826G и A-112C. 

Результаты

В группе пациентов, страдающих кардиометаболическими заболеваниями, частота  встречаемости аллеля A полиморфного варианта G + 1068A составила 8,4 ± 1,2 %,  тогда как в группе контроля частота данного аллеля была меньше – 6,8 ± 1,3 %. Доля  больных с генотипом GA составила 15,2 ± 2,3 %, а доля здоровых с тем же генотипом  – 11,5 ± 2,3 %. Аллель G полиморфизма A-1766G встречался очень редко как в  контрольной группе, так и в группе с кардиометаболическими заболеваниями. 

Заключение

С учётом предварительности результатов, не исключена ассоциация между аллелем A полиморфного варианта G + 1068A и развитием кардиометаболических заболеваний в  российской популяции. Генотипирование показало, что частота встречаемости аллеля  G полиморфизма A-1766G довольно низкая у русского населения. Окончательные  выводы о распространённости генотипов в исследуемой нами популяции можно будет  сделать после окончания генотипирования всей выборки. Также необходимо завершить  генотипирование по полиморфным вариантам A-3826G и A-112C гена UCP1  для выявления возможной корреляции с ССЗ и метабилическими отклонениями.  Дальнейшее изучение популяционных особенностей полиморфизмов UCP1,  участвующих в развитии заболеваний, будет способствовать развитию  персонализованной терапии для определённых этнических групп населения, в  частности для жителей России. 

Литература

1. Herskind, A.M., McGue M., Sørensen T.I., Harvald B. Sex and age specific assessment of genetic and environmental influences on body mass index in twins. Int.J.Obes.Relat Metab Disord., 1996, 20 (2): 106 –113.2. Urhammer S.r.A., Fridberg M., Sørensen T.I., Echwald S.M., Andersen T., Tybjaerg-Hansen A. et al. Studies of genetic variability of the uncoupling protein 1 gene in Caucasian subjects with juvenile-onset obesity. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1997, 82 (12): 4069–4074.3. Brondani L.D.A., Assmann T.S., Duarte G.C., Gross J.L., Canani L.H., Crispim D. et al. The role of the uncoupling protein 1 (UCP1) on the development of obesity and type 2 diabetes mellitus. Arquivos brasileiros de endocrinologia e metabologia, 2012, 56 (4): 215–225.4. Oppert J.M., Vohl M.C., Chagnon M., Dionne F.T., Cassard-Doulcier A.M., Ricquier D. et al. DNA Polymorphism in the Uncoupling Protein (UCP) Gene and Human-Body Fat. International Journal of Obesity, 1994, 18 (8): 526–531.