Пациент 18 лет, без жалоб на момент обследования, обратился на консультацию к липидологу по поводу впервые выявленного повышенного уровня холестерина. При объективном осмотре сухожильных ксантом, липоидной дуги роговицы выявлено не было. Индекс массы тела 20 кг/м2. Курение в анамнезе отрицает. В семейном анамнезе обращало внимание наличие инсульта в 52 года у деда (по линии отца), однако более подробная информация об отце и родственниках по его линии отсутствует. В предоставленных анализах на липидный профиль: общий холестерин 9,08 ммоль/л, ХС-ЛПНП 7,39 ммоль/л, триглицериды 1,15 ммоль/л. Данный анализ был выполнен на фоне терапии изотретиноином.

После первичного обращения пациента проводилось дообследование для исключения вторичных причин гиперлипидемии, дообследование родственников, оценка наличия атеросклеротического поражение периферических артерий. По результатам дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий, артерий нижних конечностей атеросклеротических изменений не выявлено. Были предоставлены анализы на липидный профиль мамы, уровень ХС-ЛПНП в пределах 95-го процентиля (в соответствии с полом и возрастом). В связи с возможным развитием вторичной гиперлипидемии на фоне терапии изотретиноином продолжено динамическое наблюдение, спустя полгода после окончания данного лечения ХС-ЛПНП снизился до 6,3 ммоль/л. С пациентом подробно обсуждены немедикаментозные способы коррекции гиперлипидемии. На фоне соблюдения принципов гиполипидемического питания и регулярных аэробных тренировок уровень ХС-ЛПНП снизился до 5,64 ммоль/л.

На основании имеющихся клинических данных, в соответствии с голландским критериям DLCN, у пациента «возможный» диагноз семейной гиперхолестеринемии, гетерозиготная форма (5 баллов). В связи с этим необходимо проведение генетического исследования для подтверждения наследственного генеза гиперлипидемии с целью стратификаци сердечно-сосудистого риска и определения показаний к гиполипидемической терапии.

Для генетического анализа выделение ДНК проведено с помощью набора QIAamp® DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Германия). Анализ проводили с помощью панели для генетической диагностики на основе секвенирования нового поколения на Nextseq550 (Illumina, США). Панель включала 25 генов (ABCA1, ABCG5, ABCG8, ANGPTL3, APOA1, APOA5, APOB, APOC2, APOC3, APOE, CETP, GPD1, GPIHBP1, LCAT, LDLR, LDLRAP1, LIPC, LIPI, LMF1, LPL, MTTP, PCSK9, SAR1B, STAP1, USF1) и 280 вариантов нуклеотидной последовательности (ВНП), ассоциированных с развитием наследственных дислипидемий по данным литературы. Для клинической интерпретации отбирались варианты с частотой <0,5 % (gnomAD). Оценка клинической значимости выявленных ВНП проводилась на основании российских рекомендаций [1] и рекомендаций экспертной группы ClinGen по семейной гиперхолестеринемии [2]. У пациента был выявлен патогенный ВНП в гене LDLR (p.Gly592Glu). Критерии патогенности: PS4 (выявленный ВНП встречается в ≥10 не связанных между собой случаях СГХС), PS3_Moderate (соответствует 2 уровню патогенности согласно нескольким функциональным исследованиям с согласованными результатами), PM2 (встречается в контрольной выборке Genome Aggregation Database с частотой, не превышающей 0,01 %), PP3 (компьютерные программы предсказания подтверждают его патогенность, REVEL score:0,938) [2]. Наличие выявленного варианта подтверждено секвенированием по Сенгеру на приборе 3500DNA Analyzer (Thermo Fisher Scientific, USA).

Проведение генетического исследования позволило подтвердить наследственный генез дислипидемии и установить диагноз семейная гиперхолестеринемия. На основании этого, в соответствии с действующими клиническими рекомендациями [3], пациенту показан приём гиполипидемической терапии для достижения целевого уровня ХС-ЛПНП менее 1,8 ммоль/л.

На фоне комбинированной гиполипидемической терапии (розувастатин 10 мг и эзетимиб 10 мг) достигнут целевой уровень ХС-ЛПНП (1,67 ммоль/л).

Семейная гиперхолестеринемия является моногенным аутосомно-аутосомно-кодоминантным заболеванием, приводящим к повышению уровню ХС-ЛПНП, что ассоциировано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [3–5]. Для предупреждения их развития решающую роль имеют своевременная диагностика и назначение гиполипидемической терапии. Действующие критерии диагностики данного заболевания позволяют в некоторых ситуациях установить диагноз без выполнения генетического исследования. Однако в данном клиническом случае это не представлялось возможным, в т. ч. ввиду ограниченной информации о семейном анамнезе. И именно проведение генетического исследования позволило установить диагноз, определив дальнейшую тактику лечения данного пациента.