Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – широко распространённое заболевание среди мужчин среднего и пожилого возраста, проявляющаяся симптомами нижних мочевых путей (СНМП) [1]. Широкое распространение получили методы консервативной терапии ДГПЖ, с использованием α1-адреноблокаторов как «золотого стандарта». Вместе с тем, нерешённой проблемой остаётся высокая частота клинически значимых неблагоприятных сосудистых побочных реакций, проявляющихся в реальной клинической практике. Другой проблемой фармакотерапии пациентов с СНМП при ДГПЖ является вариабельность эффективности препаратов у различных групп населения, а до 1/3 пациентов могут заявлять о их неэффективности [2]. Определённая роль в подобной вариабельности может принадлежать генетическим факторам.

Тамсулозин — наиболее широко используемый препарат для терапии СНМП при ДГПЖ, метаболизируется изоферментами цитохрома P450 — CYP2D6 и CYP3A4/5, гены которых отличаются высокой степенью полиморфности, что может отражаться на их активности.

В мировой литературе в ряде работ исследовалась возможная связь между полиморфными вариантами CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A5 и изменением фармакокинетического профиля тамсулозина [3, 4]. Однако исследований, изучающих возможное влияние аллельных вариантов CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A5 на эффективность и безопасность тамсулозина у пациентов с СНМП при ДГПЖ, не проводилось.

Установить значимые ассоциации между фармакогенетическими биомаркерами CYP2D6 (*3, rs4986774; *4, rs3892097; *6, rs5030655; *9, rs5030656; *10, rs2837172; *41; rs1065852), CYP3A4 (*1B, rs2740574; *22, rs3559936) и CYP3A5 (*3, rs776746) и показателями эффективности и безопасности терапии тамсулозином СНМП у пациентов с ДГПЖ.

В исследовании на данный момент приняло участие 55 мужчин с подтверждённым диагнозом ДГПЖ и жалобами на СНМП (N40 по МКБ 10) в возрасте от 49 до 84 лет (средний возраст 67±7). Все пациенты получали α1-адреноблокатор тамсулозин в режиме монотерапии. В соответствии с клиническими рекомендациями для оценки выраженности СНМП использовался опросник IPSS и QoL на первый день и через 2, 4 и 8 недель после включения в исследование. Проводилось динамическое наблюдение пациентов: трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) для определения объёма предстательной железы, урофлоуметрия (УФМ) для оценки максимальной скорости мочеиспускания (Qmax), УЗИ мочевого пузыря для оценки остаточной мочи (ООМ) после микции. Генотипирование полиморфных вариантов CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A5 проводилось с помощью ПЦР в режиме реального времени. Соответствие независимому распределению аллелей по каждому гену по закону Харди–Вайнберга проверялось с использованием критерия Хи-квадрат Пирсона. Проверка нормальности распределения проводилась с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. Для оценки достоверности различий количественных показателей был применён U-критерий Манна–Уитни. Статистическая обработка результатов осуществлялась программным обеспечением STATISTICA 12. Статистическая значимость была установлена на уровне 0,05.

По результатам генотипирования в зависимости от фенотипической активности [5] все пациенты были разделены на «промежуточных» (n = 14) и «нормальных» метаболизаторов (n = 41) по CYP2D6; на «промежуточных» (n = 4) и «нормальных» метаболизаторов (n = 51) по CYP3A4/5. При оценке динамики выраженности СНМП/ДГПЖ на фоне терапии тамсулозином между фенотипическими группами по CYP2D6 или CYP3A4/5 — по IPSS на 0 и 2, 4 и 8 неделе, по QoL на 0 и 2, 4 и 8 неделе, по ТРУЗИ объёма предстательной железы на 0 и 4 неделе, по УФМ Qmax на 0 и 4 неделе, по ООМ на 0 и 4 неделе — статистически значимых данных выявлено не было. За период наблюдения было зарегистрировано наиболее опасное сосудистое осложнение в виде ортостатической гипотензии: 1 случай у «промежуточных» и 5 – у «нормальных» метаболизаторов по CYP2D6 (χ2 = 0,274, p > 0,05).

Изучено влияние носительства аллельных вариантов CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A5 на эффективность и безопасность фармакотерапии тамсулозином у пациентов с СНМП при ДГПЖ. Значимых ассоциаций не обнаружено. Данные результаты являются первичными, исследование продолжается, планируется: увеличение объёма выборки, оценка фармакокинетических параметров тамсулозина, активности CYP2D6 и CYP3A4, их ассоциация с генетическими маркерами.