phgenomicsФармакогенетика и фармакогеномикаPharmacogenetics and Pharmacogenomics2588-05272686-8849LLC "Izdatelstvo OKI"10.37489/2588-0527-2020-2-16-17phgenomics-197Research ArticleФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPHARMACOGENETICS STUDYОценка экспрессии микро-РНК miR-29 для прогнозирования эффективности терапии клопидогрелом у пациентов с острым коронарным синдромомСарибекянА. Г.

Москва

РыткинЭ. И.

Москва

МирзаевК. Б.

Москва

БуреИ. В.

Москва

АкмаловаК. А.

Москва

АбдуллаевШ. П.

Москва

КачановаА. А.

Москва

СмирновВ. В.

Москва

ГришинаЕ. А.

Москва

ЛяховаН. Л.

Москва

АлешковичЕ. В.

Москва

ШабунинА. В.

Москва

СычёвД. А.

Москва

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)»Russian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФRussian FederationГБУЗ Городская клиническая больница имени С.П. Боткина ДЗМRussian Federation202024022021021617Copyright © Сарибекян А.Г., Рыткин Э.И., Мирзаев К.Б., Буре И.В., Акмалова К.А., Абдуллаев Ш.П., Качанова А.А., Смирнов В.В., Гришина Е.А., Ляхова Н.Л., Алешкович Е.В., Шабунин А.В., Сычёв Д.А., 20212021Сарибекян А.Г., Рыткин Э.И., Мирзаев К.Б., Буре И.В., Акмалова К.А., Абдуллаев Ш.П., Качанова А.А., Смирнов В.В., Гришина Е.А., Ляхова Н.Л., Алешкович Е.В., Шабунин А.В., Сычёв Д.А.Сарибекян А.Г., Рыткин Э.И., Мирзаев К.Б., Буре И.В., Акмалова К.А., Абдуллаев Ш.П., Качанова А.А., Смирнов В.В., Гришина Е.А., Ляхова Н.Л., Алешкович Е.В., Шабунин А.В., Сычёв Д.А.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/jour/article/view/197

.

экспрессия микро-РНК miR-29клопидогрелострый коронарный синдромчрескожное коронарное вмешательство

Введение. Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС), перенесшие чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) получают двойную антитромбоцитарную терапию (ДАТТ). ДАТТ обычно включает аспирин и ингибитор P2Y12 рецепторов. Одним из используемых ингибиторов P2Y12-рецептороров является клопипидогрел. В ряде исследований было показано, что индивидуальный подход к антитромбоцитарной терапии снижает риск и частоту осложнений. Однако до сих пор не усовершенствована стратегия подбора корректной терапии, на данный момент существует потребность в новых биомаркерах прогнозирования фармакодинамических эффектов клопидогрела. Микро-РНК описаны в литературе как новые потенциальные биомаркеры, они представляют собой последовательность нуклеотидов, не кодирующих информацию. Детальное изучение микро-РНК позволило предположить, что они способны участвовать в регуляции экспрессии P2Y12-рецепторов тромбоцитов. В данном исследовании предложен перспективный микро-РНК miR-29 в качестве потенциального биомаркера для определения эффективности антитромбоцитарной терапию пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ.

Цель: оценка микро-РНК miR-29 в качестве биомаркера прогнозирования фармакодинамических эффектов клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Материалы и методы. Венозная кровь 35 пациентов с ОКС, перенёсших ЧКВ, собиралась в вакуумные пробирки Greiner Bio-One Vacuette (Greiner Bio-One, Австрия) на 2 мл с 3,2 % цитратом натрия, определялись значения остаточной реактивности тромбоцитов на агрегометре VerifyNow (Instrumentation Laboratory, США). Определяли уровни экспрессии miR-29 при помощи наборов miRNeasy MiniKit (Qiagen, Германия). Экспрессия микроРНК была нормализована относительно экзогенного контроля и рассчитывалась с использованием метода 2-ΔΔCt.

Результаты. Уровень экспрессии микро-РНК miR-29 показал связь с уровнем остаточной реактивности тромбоцитов, измеренной на агрегометре VerifyNow (β коэффициент = -0,542; SE = 0,007; p = 0,004).

Заключение. Микро-РНК miR-29 может быть использована в качестве фармакотранскриптомного биомаркера фармакодинамических эффектов клопидогрела. Применение miR-29 для выявления пациентов с изменённым ответом на терапию клопидогрелом позволит обеспечить подбор терапии ингибиторами P2Y12-рецепторов у пациентов с ОКС.

ReferencesRytkin E, Mirzaev KB, Bure IV, Sychev DA. Selection of miRNAs for clopidogrel resistance prediction. Meta Gene. 2020;25:100745. DOI: 10.1016/j.mgene.2020.100745.Rytkin E, Mirzaev KB, Bure IV, Sychev DA. Selection of miRNAs for clopidogrel resistance prediction. Meta Gene. 2020;25:100745. DOI: 10.1016/j.mgene.2020.100745.Chyrchel B, Totoń-Żurańska J, Kruszelnicka O et al. Association of plasma miR-223 and platelet reactivity in patients with coronary artery disease on dual antiplatelet therapy: A preliminary report. Platelets. 2015;26(6):593-7. DOI: 10.3109/09537104.2014.974527.Chyrchel B, Totoń-Żurańska J, Kruszelnicka O et al. Association of plasma miR-223 and platelet reactivity in patients with coronary artery disease on dual antiplatelet therapy: A preliminary report. Platelets. 2015;26(6):593-7. DOI: 10.3109/09537104.2014.974527.Parker WAE, Schulte C, Barwari T et al. Aspirin, clopidogrel and prasugrel monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus: a doubleblind randomised controlled trial of the effects on thrombotic markers and microRNA levels. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):3. DOI: 10.1186/s12933-019-0981-3.Parker WAE, Schulte C, Barwari T et al. Aspirin, clopidogrel and prasugrel monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus: a doubleblind randomised controlled trial of the effects on thrombotic markers and microRNA levels. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):3. DOI: 10.1186/s12933-019-0981-3.Carino A, De Rosa S, Sorrentino S et al. Modulation of Circulating MicroRNAs Levels during the Switch from Clopidogrel to Ticagrelor. Biomed Res Int. 2016;2016:3968206. DOI: 10.1155/2016/3968206.Carino A, De Rosa S, Sorrentino S et al. Modulation of Circulating MicroRNAs Levels during the Switch from Clopidogrel to Ticagrelor. Biomed Res Int. 2016;2016:3968206. DOI: 10.1155/2016/3968206.Rytkin EI, Mirzaev KB, Bure IV et al. Micro-RNA as a new biomarker of activity of the cytochrome system P-450: Significance for predicting the antiplatelet action of P2Y12 receptor inhibitors. Ter. Arkh. 2019;91(8):115-117. DOI: 10.26442/00403660.2019.08.000389.Rytkin EI, Mirzaev KB, Bure IV et al. Micro-RNA as a new biomarker of activity of the cytochrome system P-450: Significance for predicting the antiplatelet action of P2Y12 receptor inhibitors. Ter. Arkh. 2019;91(8):115-117. DOI: 10.26442/00403660.2019.08.000389.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.