phgenomicsФармакогенетика и фармакогеномикаPharmacogenetics and Pharmacogenomics2588-05272686-8849LLC "Izdatelstvo OKI"10.24411/2588-0527-2018-10005phgenomics-44Research ArticleФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPHARMACOGENETICS STUDYЧастота полиморфизма rs776746 в гене CYP3A5 у женщин с неразвивающейся беременностьюThe frequency of rs776746 polymorphism in the CYP3A5 gene in women with non-developing pregnancyЗагородниковаКсения АлександровнаZagorodnikovaK. A.ksenia.zagorodnikova@gmail.comРустановичЮлия ГеннадьевнаRustanovichYu. G.noemail@neicon.ruКостючекДина ФедоровнаKostyuchekD. F.noemail@neicon.ruМурзинаАлла АлександровнаMurzinaA. A.noemail@neicon.ruЦентральная научно-исследовательская лаборатория, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияCentral research laboratory, North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationСПб ГБУЗ ГП № 6, женская консультация № 31РоссияSaint-Petersburg GBUZ GP No. 6, women’s consultation No. 31Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian Federation201812032018012730Copyright © Загородникова К.А., Рустанович Ю.Г., Костючек Д.Ф., Мурзина А.А., 20182018Загородникова К.А., Рустанович Ю.Г., Костючек Д.Ф., Мурзина А.А.Zagorodnikova K.A., Rustanovich Y.G., Kostyuchek D.F., Murzina A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/jour/article/view/44

Цель. Целью настоящего исследования явилось изучение частоты генетического полиморфизма CYP3A5*3 (rs776746 С>Т) у женщин с неразвивающейся беременностью. Методология. В исследование включали всех женщин, госпитализированных в отделение акушерства и гинекологии клиники им. Петра Великого с верифицированным диагнозом неразвивающаяся беременность. Параллельно в контрольную группу включали женщин с нормально развивающейся беременностью, сопоставимых по возрасту и наличию или отсутствию сопутствующих заболеваний. После получения согласия у женщин производили забор периферической венозной крови для генетического исследования. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с помощью разработанных наборов («Синтол», Россия) определяли генетический полиморфизм в гене CYP3A5*3/*1 (6986A>G). Сопоставление обнаруженных частот аллелей проводили с помощью метода хи-квадрат. Использовалась статистическая программа GraphpadPrizm 5.0. Результаты. В изучаемую группу женщин с неразвивающейся беременностью было включено 53 человека. В контрольную группу, сопоставимую по возрасту и сопутствующей патологии, включено 92 человека. Частота минорного аллеля Т в изучаемой группе составила 8 %, в группе контроля - 4 % (р = 0,1; 2). Распределение генотипов в основной группе было следующим: ТТ - 0,02; TC -0,13; CC - 0,85. Распределение генотипов в контрольной группе: ТТ - 0,01; TC - 0,05; CC - 0,94. Распределения соответствовали уравнению Харди-Вайнберга. Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о тенденции к более высокой частоте минорного аллеля Т в группе женщин с неразвивающейся беременностью в сравнении с женщинами, у которых на момент проведения исследования беременность протекала нормально. Полученные данные могут свидетельствовать о возможной роли активности CYP3A5 в патогенезе неразвивающейся беременности или в эффективности лекарственной терапии, поскольку данный фермент выполняет функцию эндогенного метаболизма ряда половых гормонов (прогестерон, тестостерон).

Purpose. The purpose of this study was to examine frequency of genetic polymorphism of CYP3A5*3 (rs776746 A>T in women with non-developing pregnancy. Methodology. The study included all women admitted to the Department of obstetrics and gynecology of the Peter Great clinic with a verified diagnosis of non-developing pregnancy. In parallel, the control group included women with normal pregnancy, comparable in age and the presence or absence of comorbidities. After obtaining consent from women, peripheral venous blood was collected for genetic research. Gen CYP3A5*3/*1 (6986A>G) polymorphism was determined by real-time polymerase chain reaction method using the developed sets («Synthol», Russia). Comparison of the detected allele frequencies was performed using Chi-square method. The Graphpad Prism 5.0 statistical program was used. Results. 53 persons were included in the study group of women with non-developing pregnancy. The control group, comparable in age and comorbidity, included 92 people. The frequency of minor allele Т in the study group was 8 %, in the control group - 4 % (p = 0.1; 2). The distribution of genotypes in the main group was as follows: ТТ - 0.02; TC - 0.13; CC - 0.85. The distribution of genotypes in the control group: ТТ - 0.01; TC - 0.05; CC to 0.94. The distributions corresponded to the Hardy-Weinberg equation. Conclusion. The results of the study indicate a tendency to a higher frequency of minor allele Т in the group of women with non-developing pregnancy compared to women whose pregnancy was normal at the time of the study. The obtained data may indicate a possible role of CYP3A5 activity in the pathogenesis of non-developing pregnancy, or in the effectiveness of drug therapy, since this enzyme performs the function of endogenous metabolism of a number of sex hormones (progesterone, testosterone).

неразвивающаяся беременностьцитохром Р450CYP3A5*3прогестеронгенетический полиморфизмnon-developing pregnancycytochrome P450CYP3A5*3progesteronegen polymorphismReferencesGeorge L., Granath F., Johansson AL, et al. Risks of repeated miscarriage. Paediatr Perinat Epidemiol. 2006 Mar;20(2):119-126. DOI: 10.1111/j.1365-3016.2006.00703.xGeorge L., Granath F., Johansson AL, et al. Risks of repeated miscarriage. Paediatr Perinat Epidemiol. 2006 Mar;20(2):119-126. DOI: 10.1111/j.1365-3016.2006.00703.xEl Hachem H., Crepaux V., May-Panloup P., et al. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int J. Womens Health. 2017 May 17;9:331-345. DOI: 10.2147/IJWH.S100817El Hachem H., Crepaux V., May-Panloup P., et al. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int J. Womens Health. 2017 May 17;9:331-345. DOI: 10.2147/IJWH.S100817Karypidis AH, S. derstr m T., Nordmark A., et al. Association of cytochrome P450 1B1 polymorphism with first-trimester miscarriage. Fertil Steril. 2006 Nov;86(5):1498-1503. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.03.059Karypidis AH, S. derstr m T., Nordmark A., et al. Association of cytochrome P450 1B1 polymorphism with first-trimester miscarriage. Fertil Steril. 2006 Nov;86(5):1498-1503. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.03.059Lee SJ, Goldstein JA. Functionally defective or altered CYP3A4 and CYP3A5 single nucleotide polymorphisms and their detection with genotyping tests. Pharmacogenomics. 2005 Jun;6(4):357-371. DOI: 10.1517/14622416.6.4.357Lee SJ, Goldstein JA. Functionally defective or altered CYP3A4 and CYP3A5 single nucleotide polymorphisms and their detection with genotyping tests. Pharmacogenomics. 2005 Jun;6(4):357-371. DOI: 10.1517/14622416.6.4.357Di Renzo GC, Giardina I., Clerici G., et al. Progesterone in normal and pathological pregnancy. Horm Mol Biol Clin Investig. 2016 Jul 1;27(1): 35-48. DOI: 10.1515/hmbci-2016-0038Di Renzo GC, Giardina I., Clerici G., et al. Progesterone in normal and pathological pregnancy. Horm Mol Biol Clin Investig. 2016 Jul 1;27(1): 35-48. DOI: 10.1515/hmbci-2016-0038Saijo Y., Sata F., Yamada H., et al. Ah receptor, CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 gene polymorphisms are not involved in the risk of recurrent pregnancy loss. Mol Hum Reprod. 2004 Oct;10(10):729-733. DOI: 10.1093/molehr/gah096Saijo Y., Sata F., Yamada H., et al. Ah receptor, CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 gene polymorphisms are not involved in the risk of recurrent pregnancy loss. Mol Hum Reprod. 2004 Oct;10(10):729-733. DOI: 10.1093/molehr/gah096Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, et al. Substrates, Inducers, Inhibitors and Structure-Activity Relationships of Human Cytochrome P450 2C9 and Implications in Drug Development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-3675.Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, et al. Substrates, Inducers, Inhibitors and Structure-Activity Relationships of Human Cytochrome P450 2C9 and Implications in Drug Development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-3675.Неразвивающаяся беременность / В.Е. Радзинский, В.И. Димитрова, И.Ю. Майскова. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.Неразвивающаяся беременность / В.Е. Радзинский, В.И. Димитрова, И.Ю. Майскова. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.