phgenomicsФармакогенетика и фармакогеномикаPharmacogenetics and Pharmacogenomics2588-05272686-8849LLC "Izdatelstvo OKI"10.24411/2588-0527-2018-10004phgenomics-43Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫCURRENT REVIEWГенетические предпосылки гиповитаминоза D и современные методы его коррекции у детейGenetic background vitamin D deficiency and modern methods of its correction in childrenЗеленскаяЕлена МихайловнаZelenskayaE. M.helenzlnsk@gmail.comЛифшицГалина ИзраилевнаLifshitsG. I.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation201812032018012126Copyright © Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И., 20182018Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И.Zelenskaya E.M., Lifshits G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/jour/article/view/43

По данным литературы, снижение концентрации витамина D в крови ассоциировано с различными заболеваниями у детей, такими как рахит, остеопороз, ювенильный идиопатический артрит, сердечно-сосудистые, онкологические и аллергические заболевания, сахарный диабет. Обнаружены ассоциации мутаций генов системы витамина D с вышеуказанными заболеваниями. В данной статье рассматривается метаболизм витамина D, значимые гены, играющие важную роль в метаболизме витамина D и однонуклеотидные замены в них, ассоциированные с пониженной концентрацией витамина D в крови и различными заболеваниями. Также рассмотрены современные рекомендации по питанию и медикаментозному лечению гиповитаминоза в детском возрасте, которые могут лежать в основе межиндивидуальной вариабельности эффективности и безопасности терапии аллергических заболеваний.

According to the literature, a decrease in vitamin D in the blood is associated with various diseases in children, such as rickets, osteoporosis, juvenile idiopathic arthritis, cardiovascular, oncological and allergic diseases, diabetes. Associations of gene mutations of the vitamin D system with the above diseases have been found. This article examines the metabolism of vitamin D, significant genes that play an important role in the metabolism of vitamin D and single nucleotide substitutions in them, associated with a reduced concentration of vitamin D in the blood and various diseases. Also, modern recommendations on nutrition and drug treatment of hypovitaminosis in childhood are considered.

витамин Dдефицит витамина DVDRCYP27B1CYP24A1CYP2R1DHCR7GCпрофилактика гиповитаминоза Dлечение гиповитаминоза Dvitamin Dvitamin D deficiencyVDRCYP27B1CYP24A1CYP2R1DHCR7GCprevention of hypovitaminosis Dtreatment of hypovitaminosis DReferencesКостик М.М., Щеплягина Л.А., Ларионова В.И. Роль генетического полиморфизма рецептора витамина D. (VDR) в патогенезе ювенильного идеопатического артрита: теоретические и практические аспекты // Современная ревматология. - 2014. - № 3. - С. 28-33. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2014-3-28-33Костик М.М., Щеплягина Л.А., Ларионова В.И. Роль генетического полиморфизма рецептора витамина D. (VDR) в патогенезе ювенильного идеопатического артрита: теоретические и практические аспекты // Современная ревматология. - 2014. - № 3. - С. 28-33. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2014-3-28-33Birken CS, Lebovic G., Anderson LN, et al. Association between vitamin D. and circulating lipids in early childhood. PLoS One. 2015 Jul 15;10(7):e0131938. DOI: 10.1371/journal.pone.0131938Birken CS, Lebovic G., Anderson LN, et al. Association between vitamin D. and circulating lipids in early childhood. PLoS One. 2015 Jul 15;10(7):e0131938. DOI: 10.1371/journal.pone.0131938Maguire JL, Birken CS, Loeb MB, et al. DO IT Trial: vitamin D. Outcomes and Interventions in Toddlers - a TARGet Kids! randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2014 Feb 8;14:37. DOI: 10.1186/1471-2431-14-37Maguire JL, Birken CS, Loeb MB, et al. DO IT Trial: vitamin D. Outcomes and Interventions in Toddlers - a TARGet Kids! randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2014 Feb 8;14:37. DOI: 10.1186/1471-2431-14-37Брынина А.В., Степуро Т.Л., Хворик Д.Ф. и др. Анализ полиморфизма гена рецептора витамина D. у пациентов с псориазом, ассоциированным с ишемической болезнью сердца // Здравоохранение. - 2016. - № 12. - С. 2-6.Брынина А.В., Степуро Т.Л., Хворик Д.Ф. и др. Анализ полиморфизма гена рецептора витамина D. у пациентов с псориазом, ассоциированным с ишемической болезнью сердца // Здравоохранение. - 2016. - № 12. - С. 2-6.Mazdeh M., Ghafouri-Fard S., Hatami M., et al. Expression аnalysis of vitamin D. signaling pathway genes in epileptic patients. J. Mol Neurosci. 2018 Apr;64(4):551-558. DOI: 10.1007/s12031-018-1059-5Mazdeh M., Ghafouri-Fard S., Hatami M., et al. Expression аnalysis of vitamin D. signaling pathway genes in epileptic patients. J. Mol Neurosci. 2018 Apr;64(4):551-558. DOI: 10.1007/s12031-018-1059-5Пигарова Е.А., Плещева А.В., Дзеранова Л.К. Влияние витамина D. на иммунную систему // Иммунология. -2015. - Т. 36. - № 1. - С. 62-66.Пигарова Е.А., Плещева А.В., Дзеранова Л.К. Влияние витамина D. на иммунную систему // Иммунология. -2015. - Т. 36. - № 1. - С. 62-66.Camargo Jr CA, Ganmaa D., Frazier AL, et al. Randomized Trial of Vitamin D. Supplementation and Risk of Acute Respiratory Infection in Mongolia. Pediatrics. 2012 Sep;130(3):e561-567. DOI: 10.1542/peds.2011-3029Camargo Jr CA, Ganmaa D., Frazier AL, et al. Randomized Trial of Vitamin D. Supplementation and Risk of Acute Respiratory Infection in Mongolia. Pediatrics. 2012 Sep;130(3):e561-567. DOI: 10.1542/peds.2011-3029Реушева С.В., Паничева Е.А., Пастухова С.Ю., и др. Значение дефицита витамина D. в развитии заболеваний человека // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 11 - С. 27-31.Реушева С.В., Паничева Е.А., Пастухова С.Ю., и др. Значение дефицита витамина D. в развитии заболеваний человека // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 11 - С. 27-31.Jones AP, Tulic MK, Rueter K., et al. Vitamin D. and allergic disease: sunlight at the end of the tunnel? Nutrients. 2012 Jan;4(1):13-28. DOI: 10.3390/nu4010013Jones AP, Tulic MK, Rueter K., et al. Vitamin D. and allergic disease: sunlight at the end of the tunnel? Nutrients. 2012 Jan;4(1):13-28. DOI: 10.3390/nu4010013Наими З.М.С., Калинина Е.А. Донников А.Е. и др. Ассоциация полиморфизма гена рецептора витамина D. с эмбриологическими показателями и эффективностью программ экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 2. - С. 51-57. DOI: http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.2.51-751-7Наими З.М.С., Калинина Е.А. Донников А.Е. и др. Ассоциация полиморфизма гена рецептора витамина D. с эмбриологическими показателями и эффективностью программ экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 2. - С. 51-57. DOI: http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.2.51-751-7Пирузян Л.А., Николаева И.С., Гюльазизова К.С. и др. Полиморфизм гена рецептора витамина D. (VDR) и суицид // Технологии Живых Систем. - 2011. - № 8. - С. 56-62.Пирузян Л.А., Николаева И.С., Гюльазизова К.С. и др. Полиморфизм гена рецептора витамина D. (VDR) и суицид // Технологии Живых Систем. - 2011. - № 8. - С. 56-62.Козлов А.И., Вершубская Г.Г., Негашева М.А. Связь относительного содержания костной ткани с полиморфизмом гена рецептора витамина D. // Физиология Человека. - 2017. - Т. 43. - № 3. - С. 96-101. DOI: 10.7868/S0131164617030109Козлов А.И., Вершубская Г.Г., Негашева М.А. Связь относительного содержания костной ткани с полиморфизмом гена рецептора витамина D. // Физиология Человека. - 2017. - Т. 43. - № 3. - С. 96-101. DOI: 10.7868/S0131164617030109Au LE, Economos CD, Goodman E., et al. Vitamin D. intake and serum vitamin D. in ethnically diverse urban schoolchildren. Public Health Nutr. 2012 Nov;15(11):2047-2053. DOI: 10.1017/S1368980012003217Au LE, Economos CD, Goodman E., et al. Vitamin D. intake and serum vitamin D. in ethnically diverse urban schoolchildren. Public Health Nutr. 2012 Nov;15(11):2047-2053. DOI: 10.1017/S1368980012003217Bose S., Breysse PN, McCormack MC, et al. Outdoor exposure and vitamin D. levels in urban children with asthma. Nutr J. 2013 Jun 12;12:81. DOI: 10.1186/1475-2891-12-81Bose S., Breysse PN, McCormack MC, et al. Outdoor exposure and vitamin D. levels in urban children with asthma. Nutr J. 2013 Jun 12;12:81. DOI: 10.1186/1475-2891-12-81Майлян Э.А. Ассоциации полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D. с остеопорозом у женщин в зависимости от длительности постменопаузы // Научные ведомости белгородского государственного университета. Серия: медицина. фармация. - 2017. - №12 (261). - Вып. 38. - С. 2-21.Майлян Э.А. Ассоциации полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D. с остеопорозом у женщин в зависимости от длительности постменопаузы // Научные ведомости белгородского государственного университета. Серия: медицина. фармация. - 2017. - №12 (261). - Вып. 38. - С. 2-21.Диетология. 4-е изд. / Под ред. А.Ю. Барановского. - СПб.: Питер; 2012.Диетология. 4-е изд. / Под ред. А.Ю. Барановского. - СПб.: Питер; 2012.Holick CN, Stanford JL, Kwon EM, et al. Comprehensive association analysis of the vitamin D. pathway genes, VDR, CYP27B1, and CYP24A1, in prostate cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Oct;16(10):1990-1999. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-07-0487Holick CN, Stanford JL, Kwon EM, et al. Comprehensive association analysis of the vitamin D. pathway genes, VDR, CYP27B1, and CYP24A1, in prostate cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Oct;16(10):1990-1999. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-07-0487Каронова Т.Л., Цветкова Е.В., Клюшина А.А. и др. Уровень 25(ОН) витамина D. и компоненты метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста при различном генотипе APAI полиморфизма гена рецептора витамина D. // Артериальная гипертензия. - 2013. -Т. 19. - № 1. - С. 66-75.Каронова Т.Л., Цветкова Е.В., Клюшина А.А. и др. Уровень 25(ОН) витамина D. и компоненты метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста при различном генотипе APAI полиморфизма гена рецептора витамина D. // Артериальная гипертензия. - 2013. -Т. 19. - № 1. - С. 66-75.McGrath JJ, Saha S., Burne TH, et al. A systematic review of the association between common single nucleotide polymorphisms and 25-hydroxyvitamin D. concentrations. J. Steroid Biochem Mol Biol. 2010 Jul;121(1-2):471-477. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2010.03.073McGrath JJ, Saha S., Burne TH, et al. A systematic review of the association between common single nucleotide polymorphisms and 25-hydroxyvitamin D. concentrations. J. Steroid Biochem Mol Biol. 2010 Jul;121(1-2):471-477. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2010.03.073Suzuki M., Yoshioka M., Hashimoto M., et al. 25-hydroxyvitamin D., vitamin D. receptor gene polymorphisms, and severity of Parkinson’s disease. MovDisord. 2012 Feb;27(2):264-271. DOI: 10.1002/mds.24016Suzuki M., Yoshioka M., Hashimoto M., et al. 25-hydroxyvitamin D., vitamin D. receptor gene polymorphisms, and severity of Parkinson’s disease. MovDisord. 2012 Feb;27(2):264-271. DOI: 10.1002/mds.24016Сенцова Т.Б., Ворожко И.В., Черняк О.О. и др. Распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров гена VDR при артериальной гипертонии у больных ожирением // Вопросы диетологии. - 2017. - Т. 7. - № 4. - С. 11-15. DOI: 10.20953/2224-5448-2017-4-11-15Сенцова Т.Б., Ворожко И.В., Черняк О.О. и др. Распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров гена VDR при артериальной гипертонии у больных ожирением // Вопросы диетологии. - 2017. - Т. 7. - № 4. - С. 11-15. DOI: 10.20953/2224-5448-2017-4-11-15Wang TJ, Zhang F., Richards JB, et al. Common genetic determinants of vitamin D. insufficiency: a genome-wide association study. Lancet. 2010 Jul 17;376(9736):180-188. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60588-0Wang TJ, Zhang F., Richards JB, et al. Common genetic determinants of vitamin D. insufficiency: a genome-wide association study. Lancet. 2010 Jul 17;376(9736):180-188. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60588-0Wjst M., Altm ller J., Faus-Kessler T., et al. Asthma families show transmission disequilibrium of gene variants in the vitamin D. metabolism and signalling pathway. Respir Res. 2006 Apr 6;7:60. DOI: 10.1186/1465-9921-7-60Wjst M., Altm ller J., Faus-Kessler T., et al. Asthma families show transmission disequilibrium of gene variants in the vitamin D. metabolism and signalling pathway. Respir Res. 2006 Apr 6;7:60. DOI: 10.1186/1465-9921-7-60Berry DJ, Vimaleswaran KS, Whittaker JC, et al. Evaluation of Genetic Markers as Instruments for Mendelian Randomization Studies on Vitamin D. PLoS One. 2012;7(5):e37465. DOI: 10.1371/journal.pone.0037465Berry DJ, Vimaleswaran KS, Whittaker JC, et al. Evaluation of Genetic Markers as Instruments for Mendelian Randomization Studies on Vitamin D. PLoS One. 2012;7(5):e37465. DOI: 10.1371/journal.pone.0037465Fang Y., van Meurs JB, Arp P., et al. Vitamin D. binding protein genotype and osteoporosis. Calcif Tissue Int. 2009 Aug;85(2):85-93. DOI: 10.1007/s00223-009-9251-9Fang Y., van Meurs JB, Arp P., et al. Vitamin D. binding protein genotype and osteoporosis. Calcif Tissue Int. 2009 Aug;85(2):85-93. DOI: 10.1007/s00223-009-9251-9Berlanga-Taylor AJ, Knight JC. An integrated approach to defining genetic and environmental determinants for major clinical outcomes involving vitamin D. MolDiagn Ther. 2014 Jun;18(3):261-272. DOI: 10.1007/s40291-014-0087-2Berlanga-Taylor AJ, Knight JC. An integrated approach to defining genetic and environmental determinants for major clinical outcomes involving vitamin D. MolDiagn Ther. 2014 Jun;18(3):261-272. DOI: 10.1007/s40291-014-0087-2Abbas S., Linseisen J., Slanger T., et al. The Gc2 allele of the vitamin D. binding protein is associated with a decreased postmenopausal breast cancer risk, independent of the vitamin D. status. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Jun;17(6):1339-1343. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0162Abbas S., Linseisen J., Slanger T., et al. The Gc2 allele of the vitamin D. binding protein is associated with a decreased postmenopausal breast cancer risk, independent of the vitamin D. status. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Jun;17(6):1339-1343. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0162Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC: National Academy Press, 2011.Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC: National Academy Press, 2011.Клинические рекомендации. Дефицит витамина D. у взрослых: диагностика, лечение и профилактика. Российская Ассоциация Эндокринологов. ФГБУ «Эндокринологический Научный Центр Министерства здравоохранения РФ». - М.: 2015.Клинические рекомендации. Дефицит витамина D. у взрослых: диагностика, лечение и профилактика. Российская Ассоциация Эндокринологов. ФГБУ «Эндокринологический Научный Центр Министерства здравоохранения РФ». - М.: 2015.Lee GJ, Birken CS, Parkin PC, et al. Consumption of non-cow’s milk beverages and serum vitamin D. levels in early childhood. CMAJ. 2014 Nov 18;186(17):1287-1293. DOI: 10.1503/cmaj.140555Lee GJ, Birken CS, Parkin PC, et al. Consumption of non-cow’s milk beverages and serum vitamin D. levels in early childhood. CMAJ. 2014 Nov 18;186(17):1287-1293. DOI: 10.1503/cmaj.140555Баранов А.А., Тутельян В.А., и др. Национальная программа «Недостаточность витамина D. у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции», - М.: ПедиатрЪ; 2015.Баранов А.А., Тутельян В.А., и др. Национальная программа «Недостаточность витамина D. у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции», - М.: ПедиатрЪ; 2015.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.