Гареева Анна Эмировна — к. м. н., д. б. н., доцент, в. н. с. лаборатории молекулярной генетики человека Института биохимии и генетики УФИЦ РАН; профессор кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»
Уфа
Anna E. Gareeva — Cand. Sci. (Med.), Dr. Sci. (Biol.), Associate Professor, Leading Researcher, Laboratory of Human Molecular Genetics, Institute of Biochemistry and Genetics, Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of Sciences, Ufa, Russian Federation; Professor, Department of Psychiatry, Narcology, and Psychotherapy, Bashkir State Medical University
Ufa
Бородина Лирида Сагитовна — врач-психиатр-нарколог
Уфа
Lirida S. Borodina — Psychiatrist and Addiction Specialist
Ufa
Михайлова Елена Геннадиевна — зав. отделением
Уфа
Elena G. Mikhailova — Head of Department
Ufa
Гиндуллина Полина Альбертовна — студент
Уфа
Polina A. Gindullina — student
Ufa
Валинуров Ринат Гаянович — д. м. н., профессор, зав. кафедрой психиатрии, наркологии и психотерапии
Уфа
Rinat G. Valinurov — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Psychiatry, Narcology, and Psychotherapy
Ufa
Тимербулатов Ильгиз Фаритович — д. м. н., доцент, зав. кафедрой наркологии, профессор кафедры психотерапии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»; профессор кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии лечебного факультета НОИ клинической медицины им. Н. А. Семашко ФГБОУ ВО «Российский университет медицины»; профессор кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»; профессор кафедры психиатрии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации,
Уфа, Москва
Ilgiz F. Timerbulatov — Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Narcology, Professor of the Department of Psychotherapy at the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Professor of the Department of Psychiatry, Narcology, and Psychotherapy at the Faculty of Medicine at the N. A. Semashko Institute of Clinical Medicine at the Russian University of Medicine; Professor of the Department of Psychiatry, Narcology, and Psychotherapy at the Bashkir State Medical University; Professor of the Department of Psychiatry at the Central State Medical Academy of the Administrative Department of the President of the Russian Federation
Ufa, Moscow
Введение. Луразидон — атипичный антипсихотик с высоким сродством к 5-HT₂A-, 5-HT₇и DRD2-рецепторам, однако его применение ограничено межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетики и дозозависимыми нежелательными явлениями. Мультиомиксные подходы открывают возможности для персонализированного дозирования.
Цель. Систематизировать данные о геномных, транскриптомных и эпигеномных биомаркерах, ассоциированных с эффективностью и безопасностью луразидона.
Методы. Проведён поиск в PubMed, Scopus и РИНЦ (2010–2026 гг.) по ключевым словам: lurasidone, pharmacogenomics, CYP3A4, HTR1A, microRNA, therapeutic drug monitoring. Из 187 идентифицированных публикаций после скрининга было отобрано 83 источника.
Результаты. Полиморфизм rs6295 гена HTR1A ассоциирован с эффективностью луразидона у европейцев с шизофренией. CYP3A4 — основной фермент метаболизма: CYP3A4*1G (rs2242480) значимо влияет на клиренс (CL/F: C/C — 330 л/ч, T/T — 441 л/ч); CYP3A4*15 требует коррекции дозы до 240 мг/сут у носителей. При печёночной недостаточности рекомендовано снижение до 20–40 мг/сут. Транскриптомные исследования выявили 1907 дифференциально экспрессирующихся генов, включая модуляцию PER1 и BMAL1, а также дисбаланс нейротрансмиттеров. МикроРНК (miR-181b, miR-21, miR-122) рассматриваются как перспективные биомаркеры ответа и активности CYP. Эффективность монотерапии при биполярной депрессии II типа не превышает 41,3 %.
Заключение. Наиболее клинически значимыми маркерами являются полиморфизмы CYP3A4 (rs2242480, CYP3A4*15) и HTR1A (rs6295), а также микроРНК. Требуются проспективные исследования для валидации мультиомиксных панелей в клинической практике.
Introduction. Lurasidone is an atypical antipsychotic with high affinity for 5-HT₂A, 5-HT₇, and DRD2 receptors; however, its use is limited by interindividual pharmacokinetic variability and dose-dependent adverse effects. Multi-omics approaches offer opportunities for personalized dosing.
Objective. To systematically review evidence on genomic, transcriptomic, and epigenomic biomarkers associated with lurasidone efficacy and safety.
Methods. A literature search was conducted in PubMed, Scopus, and RSCI (2010–2026) using keywords: lurasidone, pharmacogenomics, CYP3A4, HTR1A, microRNA, therapeutic drug monitoring. Of 187 initially identified publications, 83 sources were selected after screening.
Results. The rs6295 polymorphism of the HTR1A gene is associated with lurasidone efficacy in European schizophrenia patients. CYP3A4 is the main metabolizing enzyme: CYP3A4*1G (rs2242480) significantly affects clearance (CL/F: C/C — 330 L/h, T/T — 441 L/h); CYP3A4*15 requires dose adjustment up to 240 mg/day in carriers. In hepatic impairment, dose reduction to 20–40 mg/day is recommended. Transcriptomic studies identified 1907 differentially expressed genes, including modulation of PER1 and BMAL1, as well as neurotransmitter imbalance. MicroRNAs (miR-181b, miR-21, miR-122) are promising biomarkers for response prediction and CYP activity monitoring. Lurasidone monotherapy efficacy in bipolar II depression does not exceed 41.3 %.
Conclusion. The most clinically relevant markers are CYP3A4 (rs2242480, CYP3A4*15) and HTR1A (rs6295) polymorphisms, as well as microRNAs. Prospective studies are required to validate multi-omics panels in clinical practice.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.