Бакунина Наталья Александровна — д. м. н., врач-офтальмолог ГБУЗ «ГКБ № 1 им. Н. И. Пирогова ДЗМ», член Всероссийского глаукомного общества в составе Научного Авангарда, член Европейского глаукомного общества, доцент кафедры глазных болезней Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» им П. Лумумбы
Москва
Natalya A. Bakunina — Dr. Sci. (Med.), ophthalmologist at the N. I. Pirogov City Clinical Hospital No. 1, Moscow Health Department, member of the All-Russian Glaucoma Society (Scientific Avant-garde), member of the European Glaucoma Society, Associate Professor, Department of Eye Diseases, Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named after P. Lumumba
Moscow
Тучкова Светлана Николаевна — м. н. с. отдела предиктивных и прогностических биомаркеров НИИ молекулярной и персонализированной медицины, ФГБУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»; м. н. с. отдела фармакогенетики и персонализированной терапии Центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии»; ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского»
Москва
Svetlana N. Tuchkova — Research Associate, Department of Predictive and Prognostic Biomarkers, Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Research Associate, Department of Pharmacogenetics and Personalized Therapy, Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics, and Personalized Therapy, a world-class genomic research center; B. V. Petrovsky Russian Scientific Center of Surgery
Moscow
Матюхин Василий Павлович — врач-офтальмолог
Москва
Vasily P. Matyukhin — ophthalmologist
Moscow
Андержанова Анастасия Александровна — к. м. н., зав. отделом клинической фармакологии
Москва
Anastasia A. Anderzhanova — Cand. Sci. (Med.), Head of the Clinical Pharmacology Department
Moscow
Фролов Михаил Александрович — д. м. н., профессор, зав. кафедрой глазных болезней, Медицинский институт
Москва
Michael A. Frolov — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Eye Diseases, Medical Institute
Moscow
Цель обзора — систематизировать и критически оценить современные данные о генетических маркёрах, ассоциированных с эффективностью анти-VEGF терапии при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД).
Методология. Проведён анализ литературных источников за период 2005–2025 гг., включая кандидатные исследования, метаанализы и полногеномные поиски ассоциаций (GWAS). Рассмотрены генетические варианты в генах CFH, ARMS2/HTRA1, VEGFA, KDR, IL8 и SIRT1.
Результаты. Наиболее воспроизводимые ассоциации с ответом на анти-VEGF терапию выявлены для полиморфизмов CFH rs1061170 (Y402H), ARMS2 rs10490924, IL8 rs4073 (-251A/T) и VEGFA rs699947. Согласно метаанализам, носительство риск-аллеля CFH rs1061170 ассоциируется со сниженным функциональным ответом (объединённый ОР=1,34; 95 % ДИ 1,10–1,63). Однако величина эффекта мала, результаты варьируют между европейскими и азиатскими популяциями, а крупные РКИ не подтверждают клинической значимости отдельных SNP. Ни один из изученных маркёров не обладает достаточной предсказательной ценностью для самостоятельного использования в рутинной практике.
Заключение. Генетические маркёры, ассоциированные с эффективностью анти-VEGF терапии при нВМД, имеют умеренный и гетерогенный эффект. Перспективным направлением является разработка полигенных прогностических моделей, комбинирующих данные о нескольких SNP с клиническими и томографическими параметрами.
Objective. To systematically review and critically appraise current evidence on genetic markers associated with the efficacy of anti-VEGF therapy in neovascular age-related macular degeneration (nvAMD).
Methods. A literature analysis covering the period 2005–2025 was performed, including candidate gene studies, meta-analyses, and genome-wide association studies (GWAS). Genetic variants in CFH, ARMS2/HTRA1, VEGFA, KDR, IL8, and SIRT1 genes were examined.
Results. The most reproducible associations with anti-VEGF response were found for CFH rs1061170 (Y402H), ARMS2 rs10490924, IL8 rs4073 (-251A/T) и VEGFA rs699947 polymorphisms. According to meta-analyses, carriage of the CFH rs1061170 risk allele is associated with reduced functional response (pooled OR=1.34, 95 % CI 1.10–1.63). However, the effect size is modest, results differ between European and Asian populations, and large RCTs have not confirmed the clinical utility of single SNPs. None of the studied markers possess sufficient predictive value for standalone use in routine practice.
Conclusion. Genetic markers associated with anti-VEGF therapy efficacy in nvAMD show moderate and heterogeneous effects. The development of polygenic prognostic models combining multiple SNPs with clinical and imaging parameters is a promising direction.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.