Лапштаева Анна Васильевна — к. м. н., доцент, доцент кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии
Саранск
Anna V. Lapshtaeva — Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Immunology, Microbiology and Virology with the Course of Clinical Immunology and Allergology
Saransk
Сычев Иван Витальевич — научный сотрудник центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии»
Москва
Ivan V. Sychev — Researcher of the World-Class Genomic Research Center "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics, and Personalized Therapy"
Moscow
Пузакова Дарья Владимировна — студентка 5 курса специальности «Лечебное дело» Медицинского института
Саранск
Darya V. Puzakova — 5th-year student, specialty "General Medicine", Medical Institute
Saransk
Еремеев Виталий Викторович — старший преподаватель кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии
Саранск
Vitaly V. Eremeev — Senior Lecturer at the Department of Immunology, Microbiology, and Virology with a Course in Clinical Immunology and Allergology
Saransk
Чилова Раиса Алексеевна — д. м. н., доцент, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 1
Москва
Raisa A. Chilova — Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1
Moscow
Сычев Дмитрий Алексеевич — д. м. н., профессор, профессор РАН, академик РАН, научный руководитель Центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии» ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского»; зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии имени Б. Е. Вотчала ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»
Москва
Dmitry A. Sychev — Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Russian Academy of Sciences, Academician of the Russian Academy of Sciences, scientific supervisor of the World-Class Genomic Research Center "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics, and Personalized Therapy" of the B. V. Petrovsky Russian Scientific Center of Surgery; Head of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after B. E. Votchal, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Moscow
Актуальность. Эффективность программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) остаётся ограниченной, что обусловливает необходимость поиска новых прогностических маркеров. Ген CYP2A6 экспрессируется в эстроген-чувствительных тканях, а его активность регулируется половыми стероидами, однако вклад его полиморфизмов в исходы ЭКО остаётся малоизученным.
Цель. Определить взаимосвязь полиморфных вариантов гена CYP2A6 с исходами ЭКО у пациенток, с трубноперитонеальным бесплодием.
Материалы и методы. В проспективное пилотное исследование включены 96 женщин (средний возраст 31,4±3,7 года) с трубно-перитонеальным бесплодием. Все участницы получали терапию по короткому протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона и рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном. Проведён анализ девяти полиморфизмов гена CYP2A6 методом полногеномного генотипирования на платформе Illumina iScan. Статистическая обработка выполнена с использованием критерия Стьюдента, χ²-теста и пермутационного метода Монте-Карло.
Результаты. Генотип C/C rs8192733 ассоциирован с благоприятным исходом (ОШ=6,922; 95 % ДИ 2,592– 18,486; р <0,001), тогда как генотип G/G — с риском неудачной имплантации (ОШ=0,053; 95 % ДИ 0,017–0,160; р <0,001). Для rs57837628 генотип G/G ассоциирован с 2,4-кратным повышением шансов наступления беременности (ОШ=2,369; 95 % ДИ 0,946–5,936; р=0,010), генотип A/G — с неблагоприятным исходом (ОШ=0,231; 95 % ДИ 0,096–0,559; р <0,001). Значимость подтверждена пермутационным тестом (p-perm <0,05).
Заключение. Выявлена взаимосвязь полиморфизмов гена CYP2A6 rs8192733 и rs57837628 с результатами программ ЭКО при трубно-перитонеальном бесплодии. Полученные данные демонстрируют возможность их использования в качестве дополнительных критериев в персонализированных протоколах ведения пациенток в циклах ВРТ.
Background. The effectiveness of in vitro fertilization (IVF) programs remains limited, which necessitates the search for new prognostic markers. The CYP2A6 gene is expressed in estrogen-sensitive tissues, and its activity is regulated by sex steroids, but the contribution of its polymorphisms to IVF outcomes remains poorly understood.
Objective. To determine the association between polymorphic variants of the CYP2A6 gene and IVF outcomes in patients with tubal-peritoneal infertility.
Materials and methods. A prospective pilot study included 96 women (mean age 31.4 ± 3.7 years) with tuboperitoneal infertility. All participants received therapy according to a short protocol with gonadotropin-releasing hormone antagonists and recombinant follicle-stimulating hormone. Nine polymorphisms of the CYP2A6 gene were analyzed by genome-wide genotyping on the Illumina iScan platform. Statistical processing was performed using Student's test, χ ² test and Monte-
Carlo permutation method.
Results. The rs8192733 C/C genotype is associated with a favorable outcome (OR = 6.922; 95 % CI: 2.592–18.486; p <0.001), while the G/G genotype is associated with a risk of implantation failure (OR = 0.053; 95 % CI: 0.017–0.160; p <0.001). For rs57837628, the G/G genotype is associated with a 2.4-fold increase in the odds of pregnancy (OR = 2.369; 95 % CI: 0.946–5.936; p = 0.010), the A/G genotype is associated with an unfavorable outcome (OR = 0.231; 95 % CI: 0.096–0.559; p <0.001). Significance was confirmed by the permutation test (p-perm <0.05).
Conclusion. An association was established between the CYP2A6 polymorphisms rs8192733 and rs57837628 and the outcomes of IVF programs in tubal-peritoneal infertility. The obtained data demonstrate the potential for their use as additional criteria in personalized patient management protocols in ART cycles.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.