Комарова Ольга Владимировна — ассистент кафедры фармакологии
Астрахань
Olga V. Komarova — Assistant of the Department of Pharmacology
Astrakhan
Кантемирова Бэла Исмаиловна — д. м. н., профессор, зав. кафедрой фармакологии
Астрахань
Bela I. Kantemirova — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pharmacology
Astrakhan
Романова Александра Николаевна — ассистент кафедры фармакологии
Астрахань
Aleksandra N. Romanova — assistant of the Department of Pharmacology
Astrakhan
Петрова Ольга Владимировна — д. м. н., доцент, заведующий клинико-диагностической лаборатории
Астрахань
Olga V. Petrova — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Laboratory
Astrakhan
Актуальность. Терапевтический ответ на ингибиторы АПФ (иАПФ) при артериальной гипертензии вариабелен и зависит от совокупности клинических, поведенческих и фармакогенетических факторов. Математическое моделирование позволяет оценить их вклад в достижение целевых значений АД.
Цель. Определить факторы, ассоциированные с достижением и недостижением целевых значений АД у пациентов с артериальной гипертензией, получающих иАПФ в монотерапии.
Материалы и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное фармакогенетическое исследование в период с февраля-май 2025 г. Группы сравнения были сформированы по достижению целевых значений АД: <140/90 мм рт. ст. и ≥140/90 мм рт. ст. Фармакогенетический профиль пациентов оценивали по наличию/отсутствию полиморфизмов генов ACE I/D (rs1799752) и CES1 (c. 1168-33C>A). В качестве исходов терапии рассматривали достижение целевых значений АД, ΔСАД, ΔДАД. В качестве изучаемых конфаундеров регрессионной модели были отобраны следующие параметры: количество полиморфных аллелей D в гене ACE; количество полиморфных аллелей С в гене CES1; возраст, количество употребляемой соли в день; количество выкуренных сигарет в день.
Результаты. В исследование были включены 90 пациентов из которых: 39 достигли целевых значений АД (43,3 %), а 59 — не достигли (56,7 %). Увеличение числа D-аллелей АСЕ было ассоциировано с повышением САД после терапии на 23,5 мм. рт. ст. (95 %ДИ: 20,68–26,41, p <0,001), ДАД — на 4,67 мм. рт. ст. (95 %ДИ: 3,59–5,94, p <0,001). Увеличение потребления соли на 1 г/сутки сопровождалось повышением САД на 0,54 мм. рт. ст. (p=0,024), ДАД — на 0,20 мм. рт. ст. (p=0,041). Математические модели объясняли 75,7 % вариабельности САД и 43,9 % ДАД. AUC логистической модели составила 0,97.
Заключение. Количество полиморфных аллелей D ассоциировано с терапевтическим ответом и может рассматриваться в качестве предварительного маркера эффективности иАПФ (p <0,001).
Background. The therapeutic response to ACE inhibitors in hypertension is variable and depends on a combination of clinical, behavioral, and pharmacogenetic factors. Mathematical modeling allows us to assess their contribution to achieving the target values of blood pressure.
Objective. To determine the factors associated with the achievement and non-achievement of target blood pressure values in patients with arterial hypertension receiving ACE inhibitors in monotherapy.
Materials and methods. A single-center observational pharmacogenetic study was conducted in the period from February to May 2025. Comparison groups were formed to achieve the target blood pressure values: <140/90 mmHg and ≥140/90 mmHg. The pharmacogenetic profile of patients was assessed by the presence/absence of polymorphisms of the ACE I/D (rs1799752) and CES1 (c.1168-33C>A). The outcomes of therapy were considered to be the achievement of target values of BP, ΔSAD, and ΔDAD. The following parameters were selected as the studied confounders of the regression model: the number of polymorphic D alleles in the gene ACE; the number of polymorphic C alleles in the gene CES1, age, the amount of salt consumed per day, the number of cigarettes smoked per day.
Results. The study included 90 patients of whom: 39 reached the target blood pressure values (43.3%), and 59 did not (56.7%). An increase in the number of ACE D-alleles was associated with an increase in SBP after therapy by 23.5 mmHg (95% CI: 20.68-26.41, p <0.001), DBP by 4.67 mmHg (95% CI: 3.59-5.94, p <0.001). An increase in salt intake by 1 g/day was accompanied by an increase in SBP by 0.54 mmHg (p=0.024), DBP – by 0.20 mmHg (p=0.041). Mathematical models explained 75.7% of SAD variability and 43.9% of DBP. The AUC of the logistic model was 0.97.
Conclusion. The number of polymorphic D alleles is associated with a therapeutic response and can be considered as a preliminary marker of ACE inhibitor efficacy (p<0.001).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.