Сычев Дмитрий Алексеевич — д. м. н., профессор, профессор РАН, академик РАН, научный руководитель Центра геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии» ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала
Dmitry A. Sychev — Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Russian Academy of Sciences, Academician of the Russian Academy of Sciences, scientific supervisor of the World-Class Genomic Research Center "Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics, and Personalized Therapy" of the B.V. Petrovsky Russian Scientific Center of Surgery; Head of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after B.E. Votchal
Парусов Андрей Игоревич — к. м. н., доцент кафедры гастроэнтерологии
Andrei I. Parusov — Cand. Sci. (Med), Associate Professor of Department of Gastroenterology
Лоранская Ирина Дмитриевна — д. м. н., профессор, зав. кафедрой гастроэнтерологии, декан терапевтического факультета
Irina D. Loranskaya — Dr. Sci (Med.), Professor, Head of Department of Gastroenterology, Dean of the Faculty of Therapy
В статье представлены два клинических наблюдения пациентов с циррозом печени и синдромом портальной гипертензии, получавших терапию неселективным β-адреноблокатором пропранололом. Цель сообщения — продемонстрировать влияние полиморфного маркера CYP2D6*4 (1846G>A) на гемодинамическую эффективность препарата. У пациента Б. (гетерозиготный генотип G/A1846) на фоне приёма пропранолола в дозе 30 мг/сут отмечено незначительное увеличение средней линейной скорости кровотока в воротной вене (СЛСКВ) — на 8,1 %, что расценено как недостаточный ответ. У пациента Г. (гомозиготный генотип G/G1846) в аналогичном режиме дозирования зарегистрировано выраженное увеличение СЛСКВ на 106,2 %. Таким образом, носительство нефункционального аллеля CYP2D6*4 ассоциировано с более низкой эффективностью пропранолола. Обсуждается целесообразность фармакогенетического тестирования перед назначением β-адреноблокаторов для персонализации терапии и профилактики кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода.
The article presents two clinical cases of patients with liver cirrhosis and portal hypertension syndrome treated with the non-selective beta-blocker propranolol. The aim of this report is to demonstrate the impact of the CYP2D6*4 (1846G>A) polymorphic marker on the hemodynamic efficacy of the drug. In patient B. (heterozygous G/A1846 genotype), propranolol at a dose of 30 mg/day resulted in a slight increase in the mean linear velocity of portal vein blood flow (MLPV) — by 8.1%, which was considered an insufficient response. In patient G. (homozygous G/G1846 genotype), the same dosage regimen led to a pronounced increase in MLPV by 106.2%. Thus, carriage of the non-functional CYP2D6*4 allele is associated with lower propranolol efficacy. The feasibility of pharmacogenetic testing prior to prescribing beta-blockers to personalize therapy and prevent esophageal variceal bleeding is discussed.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.