Валерия Анатольевна Дё, аспирант 3-го года обучения
кафедра терапии и полиморбидной патологии имени академика М. С. Вовси
Москва
Valeria A. De, 3nd year PhD student
Department of Therapy and Polymorbid Pathology named after academician M. S. Vovsi
Moscow
Алексей Иванович Кочетков, д. м. н., профессор, профессор, доцент
кафедра терапии и полиморбидной патологии имени академика М. С. Вовси
Москва
Alexey I. Kochetkov, PhD, Cand. Sci. (Med), Associate Professor
Department of Therapy and Polymorbid Pathology named after academician M. S. Vovsi
Moscow
Карин Бадавиевич Мирзаев, д. м. н., доцент, профессор, заместитель руководителя Центра, профессор
Центр геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии», кафедра клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала
Москва
Karin B. Mirzaev, Dr. Sci. (Med.), Assosiate Professor, Deputy Head of the Center, Professor
World-Class Genomic Research Center “Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics and Personalized Therapy”; Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after B.E. Votchal
Moscow
Шерзод Пардабоевич Абдуллаев, к. б. н., с. н. с., зав. отделом
НИИ молекулярной и персонализированной медицины; отдел предиктивных и прогностических биомаркеров
Москва
Sherzod P. Abdullayev, PhD, Cand. Sci. (Biol), Senior Researcher, Head of the Department
Research Institute of Molecular and Personalized Medicine; Department of Predictive and Prognostic Biomarkers
Moscow
Ольга Дмитриевна Остроумова, д. м. н., профессор, зав. кафедрой, профессор кафедры
кафедра терапии и полиморбидной патологии имени академика М. С. Вовси; кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
Москва
Olga D. Ostroumova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department, Professor
Department of Therapy and Polymorbid Pathology named after academician M. S. Vovsi; Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases
Moscow
Дмитрий Алексеевич Сычев, д. м. н., профессор, профессор РАН, академик РАН, научный руководитель Центра, зав. кафедрой
Центр геномных исследований мирового уровня «Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии»; кафедра клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала
Москва
Dmitry A. Sychev, Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Russian Academy of Sciences, Academician of the Russian Academy of Sciences, Scientific Director of the Center, Head of the Department
World-Class Genomic Research Center “Center for Predictive Genetics, Pharmacogenetics and Personalized Therapy”; Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after B.E. Votchal
Moscow
Применение антитромботических препаратов является основополагающим принципом в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий. Однако, при назначении комбинированных схем лечения закономерно происходит повышение риска геморрагических осложнений, как клинически значимых, жизнеугрожающих, так и мелких назойливых, снижающих комплаентность пациентов, что неуклонно ведёт к тромбоэмболическим осложнениям. Межиндивидуальная вариабельность эффективности и безопасности клопидогрела и прямых оральных антикоагулянтов может быть обусловлена в том числе генетическими особенностями пациента. Результаты современных исследований неоднозначны и диктуют дальнейшее изучение данного вопроса. В статье представлен клинический случай мужчины 61 года с сочетанием ишемической болезни и фибрилляции предсердий, которому после проведения стентирования были назначены клопидогрел, ацетилсалициловая кислота и ривароксабан. На фоне развития обширных гематом до 15 см в диаметре и носовых кровотечений была проведена замена лечения вначале на двойную антитромботическую терапию (отменён приём ацетилсалициловой кислоты), а затем на клопидогрел и апиксабан. По результатам дополнительно проведённого фармакогенетического исследования было выявлено, что пациент являлся носителем CYP2C19*17/*17 (фенотипический статус по метаболизирующей активности CYP2C19 «сверхбыстрый метаболизатор»), CYP3A5*3/*3, генотипа TT по полиморфному варианту rs2032582 гена ABCB1. Оценка кровотечений проведена ретроспективно и затем за период наблюдения (16 недель). Понимание генетических факторов, влияющих на терапевтический ответ, может позволить врачам оптимизировать общепринятые схемы лечения и свести к минимуму нежелательные лекарственные реакции.
The use of antithrombotic drugs is a fundamental principle in the treatment of patients with coronary artery disease and atrial fibrillation. However, when prescribing combined treatment regimens, there is a natural increase in the risk of hemorrhagic complications, both clinically significant, life-threatening, and minor annoying ones that reduce patient compliance, which steadily leads to thromboembolic complications. The interindividual variability in the efficacy and safety of clopidogrel and direct oral anticoagulants may be due, among other factors, to the genetic characteristics of the patient. The results of modern research are ambiguous and dictate further study of this issue. The article presents a clinical case of a 61-year-old man with a combination of coronary artery disease and atrial fibrillation, who was prescribed clopidogrel, acetylsalicylic acid and rivaroxaban after stenting. Against the background of the development of extensive hematomas up to 15 cm in diameter and nosebleeds, treatment was replaced first with double antithrombotic therapy (acetylsalicylic acid was discontinued), and then with clopidogrel and apixaban. According to the results of an additional pharmacogenetic study, it was revealed that the patient was a carrier of CYP2C19*17/*17 (the CYP2C19 ultra-rapid metabolizer genotype), CYP3A5*3/*3, of the TT genotype according to the polymorphic variant rs2032582 of the ABCB1 gene. The bleeding was assessed retrospectively and then over the follow-up period (16 weeks). Understanding the genetic factors influencing the therapeutic response may allow doctors to optimize commonly accepted treatment regimens and minimize unwanted drug reactions.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.