Тюлькова Татьяна Евгеньевна — д. м. н., доцент, г. н. с. научной лаборатории иммунопатологии и иммунодиагностики туберкулезной инфекции
Москва
Tatyana E. Tyulkova — Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Chief Researcher at the Scientific Laboratory of Immunopathology and Immunodiagnostics of Tuberculosis Infection
Moscow
Ткачук Артем Петрович — к. б. н., в. н. с. научной лаборатории микробиологии, вирусологии и молекулярно-генетических методов исследования
Москва
Artem P. Tkachuk — PhD, Cand. Sci. (Biol), Leading researcher at the Scientific Laboratory of Microbiology, Virology and Molecular Genetic Research Methods
Moscow
Акмалова Кристина Анатольевна — н. с. отдела предиктивных и прогностических биомаркеров НИИ молекулярной и персонализированной медицины
Москва
Kristina A. Akmalova — Researcher at the Department of Predictive and Predictive Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine
Moscow
Абдуллаев Шерзод Пардабоевич — к. б. н., с. н. с., зав. отделом предиктивных и прогностических биомаркеров НИИ молекулярной и персонализированной медицины
Москва
Sherzod P. Abdullayev — PhD, Cand. Sci. (Biol), Senior Researcher, Head of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers at the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine
Moscow
Мирзаев Карин Бадавиевич — д. м. н., проректор по научной работе и инновациям, директор НИИ молекулярной и персонализированной медицины, профессор кафедры клинической фармакологии и терапии имени академика Б. Е. Вотчала
Москва
Karin B. Mirzaev — Dr. Sci. (Med.), Vice-Rector for Research and Innovation, Director of Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchala
Moscow
Сычев Дмитрий Алексеевич — д. м. н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии имени академика Б. Е. Вотчала, ректор
Москва
Dmitry A. Sychev — PhD, Dr. Sci (Med.), Professor, Academician RAS, Head. Department of Clinical Pharmacology and Therapy named after Academician B. E. Votchala, Rector
Moscow
Мануйлов Виктор Александрович — к. б. н., с. н. с. лаборатории трансляционной биомедицины; генеральный директор
Москва; Дубна
Victor A. Manuylov — PhD, Cand. Sci. (Biol), Senior Researcher at the Laboratory of Translational Biomedicine; CEO
Moscow; Dubna
Основной проблемой фтизиатрии до настоящего времени остаётся низкая эффективность химиотерапии. Среди факторов, приводящих к этому, выделяют плохую переносимость противотуберкулёзных препаратов (ПТП) и/или их низкую концентрацию в сыворотке, не оказывающую бактерицидного эффекта. В результате литературного обзора выявлена ведущая роль полиморфизма генов в их формировании. Развитие лекарственного поражения печени, как наиболее часто встречаемого нежелательного явления, ассоциировано с полиморфизмом генов ферментов печени, участвующих в метаболизме препаратов. Определение типа ацетилирования гидразидизоникотиновой кислоты (ГИНК) по маркерам NAT2 позволяет индивидуально рассчитывать её режим дозирования. Изучение полиморфизма системы цитохрома Р450, глюкуронозилтрансферазы, альдегиддегидрогеназы и глутатион S-трансферазы позволяет повысить безопасность других ПТП. Анализ литературных источников убедительно показал влияние полиморфизма переносчиков органических веществ на концентрацию ПТП и их бактерицидный эффект. По данным ресурса PharmGKB доказана связь (1-2В уровень доказательности) между наличием мутаций гена NAT2 и токсичностью ПТП. В отношении других генов связь между наличием мутаций и безопасностью ПТП соответствует 3 уровню доказательности. Анализ инструкций по применению ПТП в реестрах разных стран показал, что некоторые упоминания о влиянии фармакогенетических маркеров на токсичность встречается только для изониазида в реестре FDA. В проведённом обзоре собрана и обобщена информация о результатах исследований влияния фармакогенетических маркеров на риски развития препарат-индуцированного поражения печени на фоне применения противотуберкулёзных препаратов и их концентрацию в сыворотке крови пациента. Это позволит персонализировать подход к применению часто назначаемых лекарственных препаратов, в рамках клинических рекомендаций.
The introduction of genetics into medicine has unlocked the ability to predict drug efficacy and/or toxicity, and pharmacogenomics makes an important contribution to personalized medicine and pharmacotherapy. Pharmacogenetic testing identifies genetic variants that alter the response to a drug. At the same time, up to 95 % of the population is a carrier of at least one genetic variant; however, a patient may be a carrier of several genetic variants at the same time, which may be important not only in cases of prescription of a particular drug but also of other drugs during the future life. In this regard, two pharmacogenetic approaches are relevant — reactive or preventive testing. The current trend is pharmacogenetic panel testing as a model for precision medicine. In a multiplex panel model, several gene variants affecting drug response are tested simultaneously, and the data are stored for future use.
However, practicing physicians have difficulty with genetic information because of low awareness of pharmacogenomics or lack of proper infrastructure and IT tools. Despite the publication of pharmacogenomics guidelines in the US (CPIC) and in the European Union (DPWG), most patients are still treated according to standard clinical practice. It was strategically important to establish interdisciplinary working groups — pharmacogenomics consortia — in the USA and the European Union, the purpose of which is to introduce pharmacogenetics into widespread clinical practice. The activities of these consortia and the results achieved are presented. In the work of consortia, various studies are used to analyze the level of knowledge on pharmacogenomics, applicationof pharmacogenetic testing, and clinical results, including different methodological approaches. The foreign experience (USA, European Union, China) in the dissemination and implementation of pharmacogenomics in real clinical practice is presented.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.